1例69岁男性肝细胞癌患者行经动脉化疗栓塞术后接受替雷利珠单抗200  mg免疫治疗，治疗20 d后患者腹部出现红斑、丘疹，部分皮疹有白色鳞屑，伴瘙痒，未进行处理，皮疹逐渐扩大至躯干及四肢，瘙痒加重并影响正常生活，皮肤活检提示表皮角化亢进，棘层略增厚，真皮浅层血管周围淋巴细胞浸润。给予甲泼尼龙琥珀酸钠及对症治疗，15 d后原皮疹逐渐消退，无瘙痒，无新发皮疹。患者在约4个月后再次接受替雷利珠单抗200 mg免疫治疗，随访无不适。采用Naranjo's评估量表对不良反应与替雷利珠单抗的关联性进行评价，结果为“很可能有关”。替雷利珠单抗说明书中有相关皮肤不良反应的记载，临床应用时应予重视，注意早期鉴别诊断，避免导致严重后果。

替雷利珠单抗是我国自主研发的一种新型人源化免疫球蛋白G4（immunoglobulin G4，IgG4）型单克隆抗体，具有特有结合表位，同时经过Fc段改造，能有效避免抗体依赖的细胞吞噬作用，减少T细胞损耗，更好地发挥抗肿瘤活性[1]。替雷利珠单抗于2019年12月27日获我国国家药品监督管理局批准上市，主要用于治疗经典型霍奇金淋巴瘤、尿路上皮癌、非小细胞癌、肝细胞癌、鼻咽癌等。替雷利珠单抗为免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors，ICIs），随着该药在临床的广泛应用，其引起的免疫相关不良反应（immune-related adverse events，irAEs）也在不断增加。替雷利珠单抗引起的irAEs可累及多个器官/系统，包括泌尿系统、内分泌系统、消化系统、心血管系统、皮肤及其附件等，其中皮肤及其附件损害最常见[2-3]。本文报道1例替雷利珠单抗治疗肝细胞癌后出现银屑病样皮疹的病例并进行分析，旨在为临床安全用药提供参考。本研究已获得患者知情同意。

1 病例资料

1.1 基本情况

患者，男，69岁，体重55 kg，身高153  cm，因“全身皮疹伴瘙痒20 d，加重10 d”于2022年10月11日入住我院。患者于2022年6月19日确诊肝细胞癌，6月24日接受肝Ⅴ-Ⅵ段切除术。8月9日腹部增强磁共振示：肝右叶术区少量积液渗出，肝周少许积液，超敏C反应蛋白及血常规无明显异常，γ-谷氨酰转肽酶193.4 U·L^-1，其余无殊。排除禁忌后8月22 日在我院接受经动脉化疗栓塞（transcatheter arterial chemoembolization，TACE）术治疗,使用药物为雷替曲塞和碘油，经微导管超选择性将药物注入肝动脉。8月23日首次接受免疫治疗，静脉注射替雷利珠单抗[百济神州（上海）生物科技有限公司，批号：G202206025]200 mg，并口服仑伐替尼8 mg·d^-1靶向治疗。9月12日患者腹部出现红斑、丘疹，约占腹部面积的30%，伴瘙痒，可忍受，未予特殊处理。9月13日因“近10 d腹泻严重”收治入院，考虑腹泻可能由仑伐替尼引起，入院后立即停用仑伐替尼，并予补液、调节肠道菌群等治疗，治疗后患者胃肠道症状明显好转，9月18日出院，此后未再服用仑伐替尼。其后患者皮疹面积不断扩大，瘙痒持续加重，影响正常生活，遂于9月28日来我院皮肤科门诊就诊，诊断为“皮炎”，予硫代硫酸钠注射液、倍他米松注射液抗过敏，外用卤米松乳膏、口服西替利嗪片、依巴斯汀片对症处理，治疗后患者瘙痒明显缓解，但皮疹未消退并逐渐扩大至躯干及四肢。为求进一步诊治，10月11日入住我院皮肤科治疗。患者既往有前列腺增生病史，规律口服非那雄胺片5 mg，qd；无银屑病史及家族史，无糖尿病、高血压病史，无心脏等重大脏器疾病史，无食物、药物过敏史。

1.2 治疗过程

2022年10月11日入院体检：T 36.5 ℃，P 78次/分，R 20次/分，BP 123/83 mmHg，神志清；躯干、四肢散发皮疹，以背部、腰部、双股为著，为密集红斑、丘疹，色泽鲜红，部分融合成斑块，部分皮疹有白色鳞屑，鳞屑不易刮除。实验室检查：总IgE 158.00 IU·mL^-1；尿蛋白++；红细胞沉降率18 mm·h-1；丙氨酸转氨酶68.8 U· L^-1，天冬氨酸转氨酶50.5 U·L^-1，碱性磷酸酶152.4 U·L^-1，γ-谷氨酰转肽酶512.9 U·L^-1；乳酸脱氢酶258.5 U·L^-1；纤维结合蛋白301.5 mg·L^-1，降钙素原、抗O类风湿及免疫五项测定无殊。皮损组织病理示：（躯干、下肢皮疹）送检皮肤组织表皮角化亢进，棘层略增厚，真皮浅层血管周围淋巴细胞浸润。结合患者病史、体征、病理组织活检及近期用药情况，诊断为银屑病样皮疹；肝细胞癌。

入院后予硫代硫酸钠注射液0.64 g，iv，qd，复方甘草酸苷注射液120 mg，ivd，qd，氯化钾缓释片1 g，po，bid，盐酸西替利嗪片10 mg，po，qd；卤米松乳膏适量外用，bid。10月17日加用注射用甲泼尼龙琥珀酸钠40 mg，ivd，qd，维生素C注射液2 g，ivd，qd。10月19日加用沙利度胺片50 mg，po，qd。10月21日，注射用琥珀酸钠剂量调整为30 mg，ivd，qd。10月24日，患者病情得到控制，停用注射用甲泼尼龙琥珀酸钠，改为醋酸泼尼松片20 mg，po，bid。经过15 d的治疗，患者病情明显好转，原皮疹消退变暗，背部、腰部、双股还有少量暗红色丘疹，无瘙痒、无新发皮疹。10月26日予以出院。出院后继续使用盐酸西替利嗪片10 mg，po，qd，氯化钾缓释片1 g，po，qd，沙利度胺片50 mg，po，qd，醋酸泼尼松片15 mg，po，bid（每周减量5 mg至停药）。出院后患者无新发皮疹，原皮疹消退变暗，瘙痒逐渐减轻，随访无新发皮疹，无瘙痒。2022年12月17日患者入院再次接受TACE术治疗和替雷利珠单抗200 mg免疫治疗，治疗顺利完成，随访无不适。

2 讨论

2.1 不良反应关联性评价

本例患者既往无银屑病史，无食物和药物过敏史。分析患者的治疗药物（表1），患者长期服用非那雄胺片治疗，出现皮疹及其后住院期间均未停用，分析该药与皮疹不良反应无关。确诊肝细胞癌后首先采用雷替曲塞单药方案，并行TACE术，相关文献[4-6]报道雷替曲塞在原发性肝癌中疗效较好、安全性较高，不良反应主要为中性粒细胞减少和转氨酶升高，且转氨酶升高为可逆、自限性或一过性，同时有食欲减退、恶心、呕吐等消化道反应。TACE术的另一个不良反应是碘油栓塞综合征 [7]，主要表现为转氨酶异常、胆红素升高、腹痛、发热，与患者的不良反应临床表现不符。因此，也可排除该不良反应由TACE术及雷替曲塞引起。患者在使用替雷利珠单抗20 d后开始出现皮疹、瘙痒，入院后经糖皮质激素和抗过敏药物治疗后病情缓解，未出现新发皮疹和皮疹加重的症状。不良反应与使用替雷利珠单抗存在合理的时间关系，且与既往研究报道[8-10]的程序性死亡受体1（programmed death-1，PD-1）抑制剂所致皮肤反应通常在治疗开始后的2~3周出现相符。患者接受替雷利珠单抗和仑伐替尼治疗，口服仑伐替尼10 d后因腹泻严重而住院治疗，停用仑伐替尼并对症治疗后恢复正常，但皮疹和瘙痒并未消退。仑伐替尼的平均半衰期约为28 h，而ICIs的半衰期一般为20 d，因此仑伐替尼引起的不良反应可在停药后几天内缓解，而ICIs引起的irAEs持续时间较长，停药后不能很快缓解[7, 11]。本例患者在停用仑伐替尼后仅腹泻好转，皮疹和瘙痒并未缓解，因此可排除不良反应由仑伐替尼引起。采用Naranjo's评估量表[12]对不良反应与替雷利珠单抗进行关联性评分，结果为6分（表2），提示该患者出现的不良反应与使用替雷利珠单抗“很可能有关”。

• 
  表格1 患者主要治疗药物及用药时间

  Table 1.The main treatment drugs and medication time of the patient

  

• 
  表格2 替雷利珠单抗的Naranjo's评估量表评分

  Table 2.Naranjo's Assessment Scale for tislelizumab

  注：总分值≥9分，表明药物与不良反应分关联性为肯定有关，总分值5~8分为很可能有关，总分值1~4分为可能有关，总分值≤0分为可疑或基本无关。

  

2.2 ICIs相关不良反应

随着替雷利珠单抗在国内外临床的大量使用推广，更多的irAEs被关注。在使用ICIs的患者中，超过1/3的患者可能发生irAEs[13]，irAEs可涉及皮肤、胃肠道、肺部、内分泌系统、血液系统等多个器官/系统[14]，其中皮肤相关的irAEs约占40%，主要包括黄斑丘疹、银屑样皮疹、苔藓样皮疹、自身免疫性大疱性疾病、色素紊乱、瘙痒、口腔黏膜病变、头发和指甲变化，以及一些罕见的、可能危及生命的毒性，如中毒性表皮坏死松解症、伴嗜酸性粒细胞增多和系统症状的药疹、Stevens-Johnson综合征等[15]。Coleman等[16]对103例与ICIs相关炎性皮疹的回顾性分析显示，银屑病样皮疹的发生率为17%，George等[17]报道1例患者使用纳武利尤单抗后出现银屑病样皮疹。周潜等[18]也报道过患者使用替雷利珠单抗后出现银屑病样皮疹。研究[19]显示，替雷利珠单抗单药导致免疫相关性皮疹的发生率为10.7%~13.5%，联合治疗所致的皮疹发生率为13.3%~22%。大部分皮肤症状较轻，具有自限性。

2.3 不良反应机制及诊断

免疫相关皮肤不良反应多种多样，目前的机制尚不明确。研究[20]认为免疫检查点抑制剂干扰皮肤黏膜免疫耐受的维持，增加免疫相关不良反应的倾向。Maloney等[21]研究发现PD-1/程序性死亡受体配体1（programmed cell death 1 ligand 1，PD-L1）抑制剂抑制PD-1/PD-L1信号参与皮肤完整性的维持，可能导致皮肤不良反应发生。ICIs引起的irAEs与原发疾病（如原发性银屑病）难以直接鉴别，PD-1/PD-L1抑制剂包括替雷利珠单抗引起银屑病样皮疹可能会发生误诊，延误病情。陈媚等[22]报道1例患者使用PD-1抑制剂帕博利珠单抗后出现药疹被误诊为银屑病，幸好治疗对其有效，未造成不良后果。但也有文献[23]报道患者使用替雷利珠单抗后出现严重皮肤反应被误诊为银屑病，造成病情恶化，后经病理学检查明确诊断，加用糖皮质激素治疗后病情好转。本例患者在刚出现皮疹和瘙痒时未引起重视，门诊治疗效果不佳，住院后结合患者用药史、皮肤活检等明确诊断，治疗效果显著。因此对ICIs引起的irAEs，在临床诊断中不能仅凭经验，需要结合患者病史、用药史及血常规、肝肾功能、自身免疫抗体、皮肤损害活组织病理学检查及直接免疫荧光检查等实验室检查来综合诊断[7]。

2.4 不良反应治疗与重启ICIs

总的来说，ICIs在临床使用中患者的总体耐受性较好。有文献[24-25]报道发生轻度的irAEs是ICIs治疗有效的表现。也有一些研究者发现，发生轻微的irAEs对肿瘤的病情是有价值的，是肿瘤治疗效果的体现[26]。针对替雷利珠等ICIs引起的免疫相关皮肤不良反应一般分4类处理[27]：①1级多数症状轻微，不停止ICIs，对症治疗即可；②2级及以上免疫相关皮肤不良反应，需考虑暂停或永久停用ICIs，并系统使用糖皮质激素、丙种球蛋白、血浆置换术等治疗；③难治性免疫相关皮肤不良反应可考虑相应的靶向药物治疗，例如难治性的斑丘疹可使用度普利尤单抗、英夫利昔单抗等，难治性的银屑病样皮疹可考虑使用阿普米司特等；④除外有致死风险的严重皮肤不良反应，其他免疫相关皮肤不良反应在治疗后降至1级时，综合肿瘤进展情况，可重新进行ICIs治疗。本例患者使用替雷利珠单抗后皮疹面积覆盖四肢和躯干，皮疹面积超过30%体表面积，同时瘙痒严重，影响正常生活，根据常见不良事件评价标准（CTCEA）5.0版评估为3级。《肝癌免疫检查点抑制剂相关不良反应管理中国专家共识（2021版）》[7]指出接受ICIs治疗的患者，待irAEs分级降至≤1级后，经充分沟通可恢复ICIs治疗，但需密切监测随访，也有文献[28]报道重启ICIs治疗存在50%的可能性会再次发生irAEs，需要衡量利弊。本例患者按原计划应在2022年9月13日行第2次治疗，但由于出现较为严重的不良反应，且一直在服用泼尼松片治疗，考虑糖皮质激素治疗对ICIs疗效的影响存在争议[29-30]，因此暂停了替雷利珠单抗治疗，直至2022年12月17日重启。第2次治疗后患者未出现任何不良事件，严密随访也无其他不适，说明在irAEs分级≤1级后不影响后续ICIs治疗。另外，对于irAEs后ICIs再挑战治疗，不推荐常规使用糖皮质激素进行预防irAEs复发[31]，本例患者重启替雷利珠单抗治疗时也未给予糖皮质激素预防性治疗，而是进行了多次随访严密监测。

ICIs的应用开启了肿瘤治疗的新纪元，但不可忽略其引起的irAEs，irAEs常会累及多个器官和系统，严重的不良反应会危及生命。本例患者在使用替雷利珠单抗后出现轻微皮肤不良反应时未得到重视提示在临床使用该药时必须加强患者的宣教，早发现早干预，同时结合皮肤活检等进行综合诊断。目前irAEs的治疗主要依赖糖皮质激素，本例患者在经过甲泼尼龙和对症治疗后病情好转。对于是否重启ICIs治疗需要谨慎，不仅要考虑患者的意愿，还要考虑再次使用可能加重不良反应的风险及糖皮质激素使用后对其治疗作用的影响。通过与患者的沟通，本例患者在不良反应降至1级，并在停止服用泼尼松片后才重启替雷利珠单抗治疗，随后的监测也未发现任何不良反应。在临床工作中，要加强对此类药物不良反应的认识及监控，保障用药安全。

1.Zhang T, Song X, Xu L, et al. The binding of an anti-PD-1 antibody to FcγRΙ has a profound impact on its biological functions[J]. Cancer Immunol Immunother, 2018, 67(7): 1079-1090. DOI: 10.1007/s00262-018-2160-x.

2.刘俊, 刘晓丹, 朱立勤. 替雷利珠单抗致不良反应的文献分析[J]. 现代药物与临床, 2022, 37(9): 2122-2127. [Liu J, Liu XD, Zhu LQ. Literature analysis of adverse drug reactions induced by tislelizumab[J]. Drugs & Clinic, 2022, 37(9): 2122-2127.] DOI: 10.7501/j.issn.1674-5515. 2022.09.039.

3.王秀丽, 刘婷, 冯钊慧, 等. 替雷利珠单抗相关药物不良反应文献分析[J]. 中国医院药学杂志, 2022, 42(19): 2064-2068. [Wang XL, Liu T, Feng ZH, et al. Literature analysis of adverse drug reactions induced by tislelizumab[J]. Chinese Journal of Hospital Pharmacy, 2022, 42(19): 2064-2068.] DOI: 10.13286/j.1001-5213. 2022.19.17.

4.杨微, 张文周, 林晓贞, 等. 雷替曲塞不良反应特点的分析与评价[J]. 广州医药, 2017, 48(5): 50-53. [Yang  W, Zhang WZ, Lin XZ, et al. Analysis of literature on characteristics of adverse drug reactions of raltitrexed[J]. Guangzhou Medical Journal, 2017, 48(5): 50-53.] DOI: 10.3969/j.issn.1000-8535.2017.05.013.

5.许飞, 李忱瑞, 孙伟, 等. 原发性肝癌TACE术中雷替曲塞的临床应用[J]. 介入放射学杂志, 2017, 26(5): 418-421. [Xu F, Li CR, Sun W, et al. The clinical application of raltitrexed in TACE for primary hepatocellular carcinoma[J]. Journal of Interventional Radiology, 2017, 26(5): 418-421.] DOI: 10.3969/j.issn. 1008-794X.2017.05.009.

6.冯艳, 朱光宇, 宋忠进. 雷替曲塞在TACE治疗肝脏恶性肿瘤中的疗效及安全性分析[J]. 中国处方药, 2018, 16(12): 75-76. [Feng Y, Zhu GY, Song ZJ. Efficacy and safety analysis of raltitrexed in TACE treatment of liver malignant tumors[J]. Journal of China Prescription Drug, 2018, 16(12): 75-76.] DOI: 10.3969/j.issn.1671-945X. 2018.12.046.

7.施国明, 黄晓勇, 任正刚, 等. 肝癌免疫检查点抑制剂相关不良反应管理中国专家共识(2021版)[J]. 中华消化外科杂志, 2021, 20(12): 1241-1258. [Shi GM, Huang XY, Ren ZG, et al. Chinese expert consensus on the management of immune-related adverse events of hepatocellular carcinoma treated with immune checkpoint inhibitors (2021 edition)[J]. Chinese Journal of Digestive Surgery, 2021, 20(12): 1241-1258.] DOI: 10.3760/cma.j.cn115610-20211125-00594.

8.Wang LL, Patel G, Chiesa-Fuxench ZC, et al. Timing of onset of adverse cutaneous reactions associated with programmed cell death protein 1 inhibitor therapy[J]. JAMA Dermatol, 2018, 154(9): 1057-1061. DOI: 10.1001/jamadermatol.2018.1912.

9.Martins F, Sofiya L, Sykiotis GP, et al. Adverse effects of immune-checkpoint inhibitors: epidemiology, management and surveillance[J]. Nat Rev Clin Oncol, 2019, 16(9): 563-580. DOI: 10.1038/s41571-019-0218-0.

10.Coleman EL, Olamiju B, Leventhal JS. The life-threatening eruptions of immune checkpoint inhibitor therapy[J]. Clin Dermatol, 2020, 38(1): 94-104. DOI: 10.1016/j.clindermatol.2019.10.015.

11.杨欣荣, 孙惠川, 谢青, 等. 仑伐替尼肝癌全病程应用中国专家指导意见[J]. 中华消化外科杂志, 2023, 22(2): 167-180. [Yang XR, Sun HC, Xie Q, et al. Chinese expert guidance on overall application of lenvatinib in hepatocellular carcinoma[J]. Chin J Dig Surg, 2023, 22(2): 167-180.] DOI: 10.3760/cma.j.cn115610-20230201-00035.

12.Seger D, Barker K, McNaughton C. Misuse of the Naranjo adverse drug reaction probability scale in toxicology[J]. Clin Toxicol (Phila), 2013, 51(6): 461-466. DOI: 10.3109/ 15563650.2013.811588.

13.乔瑞, 姜祎群. 常见分子靶向抗肿瘤药物皮肤不良反应及诊治的研究进展[J]. 中国皮肤性病学杂志, 2021, 35(9): 1054-1058. [Qiao R, Jiang YQ. Progress on cutaneous adverse events and management of common molecular targeted anti-tumor drugs[J]. The Chinese Journal of Dermatovenereology, 2021, 35(9): 1054-1058.] DOI: 10.13735/j.cjdv.1001-7089.202006008.

14.Brahmer JR, Lacchetti C, Schneider BJ, et al. Management of immune-related adverse events in patients treated with immune checkpoint inhibitor therapy: American society of clinical oncology clinical practice guideline[J]. J Clin Oncol, 2018, 36(17): 1714-1768. DOI: 10.1200/JCO. 2017.77.6385.

15.Apalla Z, Nikolaou V, Fattore D, et al. European recommendations for management of immune checkpoint inhibitors-derived dermatologic adverse events. The EADV task force 'dermatology for cancer patients' position statement[J]. J Eur Acad Dermatol Venereol, 2022, 36(3): 332-350. DOI: 10.1111/jdv.17855.

16.Coleman E, Ko C, Dai F, et al. Inflammatory eruptions associated with immune checkpoint inhibitor therapy: a single-institution retrospective analysis with stratification of reactions by toxicity and implications for management[J]. J Am Acad Dermatol, 2019, 80(4): 990-997. DOI: 10.1016/j.jaad.2018.10.062.

17.George A, George R. Nivolumab (PD-1 inhibitor) induced exacerbation of psoriasis[J]. Indian Dermatol Online J, 2020, 11(2): 261-262. DOI: 10.4103/idoj.IDOJ_47_19.

18.周潜, 尹跃平, 张国毅. 替雷利珠单抗引起银屑病样及苔藓样皮炎药疹1例[J]. 中国皮肤性病学杂志, 2023, 37(12): 1416-1419. [Zhou Q, Yin YP, Zhang GY. Psoriasis-like and lichen planus-like eruptions related to tirelizumab: a case report[J]. The Chinese Journal of Dermatovenereology, 2023, 37(12): 1416-1419.] DOI: 10.13735/j.cjdv.1001-7089.202302141.

19.Zhang L, Geng Z, Hao B, et al. Tislelizumab: a modified anti-tumor programmed death receptor 1 antibody[J]. Cancer Control, 2022, 29: 10732748221111296. DOI: 10.1177/10732748221111296.

20.孙靓, 韩丹, 胡菊丽, 等. PD-1阻断剂所致皮肤不良反应分析及文献回顾[J]. 中国麻风皮肤病杂志, 2022, 38(3): 153-157. [Sun L, Han D, Hu JL, et al. PD-1 blockade therapy induced skin irAEs: cases report and literature review[J]. China Journal of Leprosy and Skin Diseases, 2022, 38(3): 153-157.] DOI: 10.12144/zgmfskin 202203153.

21.Maloney NJ, Ravi V, Cheng K, et al. Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis-like reactions to checkpoint inhibitors: a systematic review[J]. Int J Dermatol, 2020, 59(6): e183-e188. DOI: 10.1111/ijd.14811.

22.陈媚, 马慧淼, 赵锐恒, 等. PD-1抑制剂致银屑病样药疹一例[J]. 中国麻风皮肤病杂志, 2019, 35(8): 494-495. [Chen M, Ma HM, Zhao RH, et al. Drug eruption induced by PD-1 inhibitors misdiagnosed as psoriasis: a case report[J]. China Journal of Leprosy and Skin Diseases, 2019, 35(8): 494-495.] DOI: 10.12144/zgmfskin201908494.

23.方兆珺, 王鲁梅, 李俊杰. 晚期肺癌患者应用PD-1抑制剂致银屑病样药疹一例并文献复习[J]. 中国麻风皮肤病杂志, 2022, 38(3): 161-163. [Fang ZJ, Wang LM, Li  JJ. Psoriasiform eruption in patients with advanced lung cancer treated with a PD-1 inhibitor (tirelizumab): a case report and literature review[J]. China Journal of Leprosy and Skin Diseases, 2022, 38(3): 161-163.] DOI: 10.12144/zgmfskin202203161.

24.郑君, 曾涌, 罗芝英, 等. 1例肺癌患者使用替雷利珠单抗致免疫相关性肠炎的病例分析[J]. 中南药学, 2022, 20(3): 717-718. [Zheng J, Zeng Y, Luo ZY, et al. Immune-related enteritis caused by tislelizumab in a patient with lung cancer: a case analysis[J]. Central South Pharmacy, 2022, 20(3): 717-718.] DOI: 10.7539/j.issn. 1672-2981.2022.03.045.

25.Puzanov I, Diab A, Abdallah K, et al. Managing toxicities associated with immune checkpoint inhibitors: consensus recommendations from the Society for Immunotherapy of Cancer (SITC) Toxicity Management Working Group[J]. J Immunother Cancer, 2017, 5(1): 95. DOI: 10.1186/s40425-017-0300-z.

26.Ellis SR, Vierra AT, Millsop JW, et al. Dermatologic toxicities to immune checkpoint inhibitor therapy: a review of histopathologic features[J]. J Am Acad Dermatol, 2020, 83(4): 1130-1143. DOI: 10.1016/j.jaad.2020.04.105.

27.中华医学会皮肤性病学分会, 中国医师协会皮肤科医师分会, 中国老年医学学会皮肤医学分会. 免疫检查点抑制剂相关皮肤不良反应诊治中国专家共识(2024版)[J]. 中华医学杂志, 2024, 104(20): 1790-1803. DOI: 10.3760/cma.j.cn112137-20240112-00091.

28.Pollack MH, Betof A, Dearden H, et al. Safety of resuming anti-PD-1 in patients with immune-related adverse events (irAEs) during combined anti-CTLA-4 and anti-PD1 in metastatic melanoma[J]. Ann Oncol, 2018, 29(1): 250-255. DOI: 10.1093/annonc/mdx642.

29.潘国强, 范云. 糖皮质激素对免疫检查点抑制剂疗效影响的研究进展[J]. 中国肺癌杂志, 2019, 22(12): 786-793. [Pan GQ, Fan Y. Progress of steroids effect on efficacy of immune checkpoint inhibitors[J]. Chinese Journal of Lung Cancer, 2019, 22(12): 786-793.] DOI: 10.3779/j.issn.1009-3419.2019.12.09.

30.王汉萍, 周佳鑫, 郭潇潇, 等. 免疫检查点抑制剂相关毒副作用管理之激素的使用[J]. 中国肺癌杂志, 2019, 22(10): 615-620. [Wang HP, Zhou JX, Guo XX, et al. The use of glucocorticoid in the management of adverse effects related to immunocheckpoint inhibitors[J]. Chinese Journal of Lung Cancer, 2019, 22(10): 615-620.] DOI: 10.3779/j.issn.1009-3419.2019.10.02.

31.Poto R, Troiani T, Criscuolo G, et al. Holistic approach to immune checkpoint inhibitor-related adverse events[J]. Front Immunol, 2022, 13: 804597. DOI: 10.3389/fimmu. 2022.804597.