1例22岁男性患者因腹痛、腹泻自行口服藿香正气水10 mL，bid，当天症状明显缓解。次日上午、下午及第3日上午分别口服藿香正气水10 mL，约30 min后均出现心悸发作，可自行缓解。查心电图示多种心律失常交替，包括紊乱性房性心律、阵发性心房颤动、阵发性室上性心动过速、频发性室性期前收缩、交界性期前收缩、房室传导阻滞及窦性心动过缓。入院后予心电监护，极化液、维拉帕米注射液等对症治疗症状缓解，治疗12 d后病情改善，心电图示窦性心律。该病例提示藿香正气水作为非处方药，用药安全更应受到临床与公众的关注。患者使用藿香正气水期间如出现心悸症状，应警惕严重心律失常的可能，及时就医并治疗。

藿香正气水为传统中药方剂，含有多种中药成分，常用于外感风寒、内伤湿滞或夏伤暑湿所致的感冒、胃肠型感冒等症。藿香正气水常见的不良反应主要包括潮红、过敏性休克、双硫仑样反应、过敏样反应等[1]，引起严重心律失常鲜见报道。本文报道1例藿香正气水致严重心律失常的病例，并结合文献探讨其发生机制及应对措施，为临床安全使用该药提供参考。该研究已通过南方医科大学南方医院医学伦理委员会审批，并获得患者知情同意。

1 病例资料

患者，男，22岁，2023年8月15日中午食用冰西瓜1 h后出现腹痛、腹泻，拉水样便2次，无恶心、呕吐，无发热。患者自行口服藿香正气水（太极集团四川南充制药有限公司，批号：23054517，规格：10 mL/支）10 mL，bid，当天腹痛腹泻症状缓解。8月16日患者已无明显腹痛腹泻症状，分别于当日上午、下午及次日上午继续服用藿香正气水10 mL，每次用药约30 min后，均在室内空调房间静息状态下发生心悸，呈阵发性发作，每次持续约10 min，可自行缓解。8月17日中午患者就诊于南方医科大学南方医院急诊科，超声心动图示：左室收缩及舒张功能正常，检查过程中可见心动过速合并心律不齐；心电图示：多种心律失常交替（紊乱性房性心律、阵发性心房颤动、阵发性室上性心动过速、频发性室性期前收缩、交界性期前收缩、房室传导阻滞、窦性心动过缓）。收入心血管内科住院治疗。患者既往体健，否认高血压、糖尿病、心脏病史；否认食物、药物过敏史；否认自行服用其他药物史；否认家族遗传病史。无吸烟、饮酒嗜好。

入院检查：T 36.5 ℃，BP 101/65 mmHg；心率92次/min，心律不齐，心音正常，无杂音；双肺呼吸音清，腹部查体未见异常；头颈、四肢检查未见异常。超敏心肌肌钙蛋白I＜0.020 ng·mL^-1，血钾（K⁺）3.91 mmol·L^-1，血钠（Na⁺）140.73 mmol·L^-1，血镁（Mg²⁺）0.90 mmol·L^-1；血气分析、血常规、感染指标、心肌酶谱、随机血糖、肝肾功能均未见明显异常。入院诊断：① 多种心律失常，包括紊乱性房性心律、阵发性心房颤动、阵发性室上性心动过速、频发性室性期前收缩、结性期前收缩（交界性过早搏动）、房室传导阻滞、窦性心动过缓；②可疑药物中毒。

入院当天予心电监护。心电图示：窦性心动过缓、紊乱性房性心律、房室传导阻滞、阵发性室上性心动过速、阵发性心房颤动伴快速心室率交替变化。床边备除颤仪。查甲状腺功能三项未见异常。即刻予一次强化极化液改善心肌电生理。8月18日，患者诉心悸，查K⁺ 3.98 mmol·L^-1，心电图示：室上性心动过速，心率170次/min，给予维拉帕米注射液5 mg+0.9%氯化钠注射液10 mL，iv，45 min后患者诉无心悸，心率波动于51~98次/min。8月19日，患者诉阵发性心悸好转，心率波动于53~112次/min。心电图示：窦性心律（部分时间呈窦性心动过速）、频发房性早搏并短阵非阵发性房性心动过速，部分伴差传、频发室性早搏并短阵室性心动过速，部分成对。心肌酶谱未见异常。予常规极化液ivd，qd；门冬氨酸钾镁片0.298 g，po，tid改善心肌电生理；辅酶Q₁₀胶囊10 mg，po，tid营养心肌；参松养心胶囊1.2 g，po，tid，维拉帕米注射液10 mg+0.9%氯化钠注射液46 mL，静脉泵注控制心率。8月20日，复查K⁺ 4.14 mmol·L^-1，Na⁺ 141.31 mmol·L^-1，Mg²⁺ 0.86 mmol·L^-1；血清肌钙蛋白I、红细胞沉降率、白细胞介素-6、抗链球菌溶血素O、免疫五项、类风湿因子、血管炎五项、自身免疫性疾病十五项、九项呼吸道病原体IgM抗体、柯萨奇病毒A16型RNA定性均未见明显异常。8月22日，动态心电图示：窦性心律（部分时间呈窦性心动过速或窦性心律不齐）、偶发长RR间期为2.67 s、频发多源房性早搏并短阵非阵发性房性心动过速，部分伴差传，部分呈二或三联律，部分成对、间歇性频发室性早搏并短阵室性心动过速，部分成对。全程监测ST段及T波未见异常改变。8月23日，心电图示：窦性心动过缓；心脏核磁共振示：心脏各心腔及瓣膜结构、左右心室心肌、左心功能均未见异常。胸片未见异常。8月24日，患者诉无心悸发作，停用常规极化液。8月26日，复查动态心电图示：窦性心律（部分时间呈窦性心动过缓并心律不齐），全程监测ST段及T波未见异常改变。8月28日，患者一般情况良好，心律失常得到有效控制，予辅酶Q₁₀胶囊10 mg，po，tid；参松养心胶囊1.2 g，po，tid带药出院。出院后1个月电话随访，患者于外院先后2次检查心电图，均为正常窦性心律。

2 讨论

本例患者既往无心血管相关病史，入院后查感染性指标（包括呼吸道病原体、柯萨奇病毒等）、自身免疫性疾病相关指标及肌钙蛋白I均未见异常；结合心脏核磁共振结果，基本可排除心肌炎和瓣膜性心脏病引起的心律失常。电解质、甲状腺功能检查亦未见异常，可排除电解质紊乱、甲状腺功能异常所引起的心律失常。患者在静息情况下，连续3次口服藿香正气水30 min后均出现心悸症状，入院前后多次心电图提示多种心律失常交替，心律失常的发生与藿香正气水有明显的时间关联。患者发生心悸不良反应前未服用其他药物，停用藿香正气水，经对症支持治疗后心律恢复正常。采用诺氏不良反应评估量表[2]评分为7分（表1），提示患者的心律失常不良反应与藿香正气水的关联性为很可能有关。

藿香正气水为传统中药方剂，由苍术、陈皮、厚朴（姜制）、白芷、茯苓、大腹皮、生半夏、甘草浸膏、广藿香油、紫苏叶油等多味中草药配伍而成，具有解表化湿、理气和中的作用，可用于外感风寒、内伤湿滞或夏伤暑湿所致的感冒以及胃肠型感冒，说明书推荐剂量为一次5~10 mL，每天2次，口服，不宜过量或长期服用[3]。有文献[4]报道，在108例藿香正气制剂（剂型包括水剂、滴丸、颗粒、胶囊）相关的不良反应中，藿香正气水的不良反应报告最多，占93.52%。刘松松等[1]对101例藿香正气水相关不良反应进行统计分析，发现不良反应多在服用藿香正气水30~60 min后发生，占42.57%；所发生的不良反应中，心血管系统相关不良反应占21.51%，表现为心跳加速、心动过速、心悸、胸闷、紫绀，仅次于全身损害、神经和精神系统损害。藿香正气水说明书仅记载“心悸”的不良反应，未明确阐述其性质、程度及后果。本病例发生心悸的临床证据比说明书记录的更为严重，因此考虑本例不良反应属新的严重的不良反应，应引起临床警惕和关注。

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  表格1 藿香正气水致心律失常的诺氏评估量表评分

  Table 1.The score of the Naranjo's Assessment Scale for cardiac arrhythmias caused by Huoxiang Zhengqi liquid

  注：ADR：药品不良反应；总分值≥9分，表明药物与不良反应的关联性为肯定；5～8分，为很可能有关；1～4分，为可能有关；≤0分，为可疑或基本无关。

  

藿香正气水成分复杂，组方药物中包括厚朴、生半夏。厚朴为木兰科植物厚朴或凹叶厚朴的干燥干皮、根皮及枝皮，具有行气燥湿、降逆平喘的功效[3]。厚朴中含有生物碱类、苷类、挥发油等多种成分，其中生物碱类主要为阿朴菲类生物碱和苄基异喹啉类生物碱[5]，而苄基异喹啉类生物碱木兰箭毒碱为毒性成分[6]，可使心率加快[7]。有研究[8-9]表明厚朴姜炙后可显著降低木兰箭毒碱的含量，但也有文献[5]报道厚朴姜炙后木兰箭毒碱的含量并无显著变化。目前尚未见到文献报道厚朴导致心率加快。半夏来源于天南星科植物半夏的干燥块茎，具有燥湿化痰、降逆止呕、消痞散结的功效[3]。药理学研究[10-11]表明半夏具有心脏毒性，尤其未经炮制的生半夏毒性较大，其主要毒性成分为半夏毒针晶和半夏凝集素蛋白。谷世平[12]报道1例29岁男性，第1天服用生半夏药酒50 mL后无明显不适，次日再一次服用生半夏药酒150 mL，1 h后出现口唇麻木、四肢无力、恶心呕吐、视物模糊不清。心电图示：窦性心动过缓、频发房性期前收缩，形成二联律，经对症治疗后好转。另一例为32岁男性，一次服用生半夏药酒200 mL出现上腹部不适、口舌麻木、四肢无力、恶心、呕吐两次，就诊后心电图示窦性心动过缓、频发房性期前收缩，4 d后治愈出院[13]。半夏心脏毒性的作用机制尚不明确，有学者提出该机制可能与其升高血清中肌酸激酶、肌酸激酶同工酶、乳酸脱氢酶含量，阻断哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路和激活转化生长因子-β1信号通路有关[10]。

藿香正气水作为常见非处方中成药，公众容易获取，应警惕其导致严重心律失常的风险，对医务人员和患者加强安全用药提示。此外，提示即便是非处方药，在用药期间也应加强观察与监护，如有不适及时就诊。

1.刘松松, 谢益明. 101例藿香正气水药品不良反应文献分析[J]. 中国药物警戒, 2017, 14(5): 317-320. [Liu SS, Xie YM. Literature analysis of 101 cases of adverse reactions induced by Huoxiang Zhengqi liquid[J]. Chinese Journal of Pharmacovigilance, 2017, 14(5): 317-320.] DOI: 10.3969/j.issn.1672-8629.2017.05.014.

2.Naranjo CA, Shear NH, Lanctôt KL. Advances in the diagnosis of adverse drug reactions[J]. J Clin Pharmacol, 1992, 32(10): 897-904. DOI: 10.1002/j.1552-4604.1992.tb04635.x.

3.中国药典2020年版. 一部[S]. 2020: 1881, 263, 123-124.

4.李田倪. 藿香正气水(滴丸、胶囊、颗粒)致不良反应108例分析[C]. //中国药学会医院药学专业委员会. 第二十三届全国儿科药学学术会议论文集, 2012: 1.

5.李家奇, 薛珍珍, 杨滨. 不同产地和树龄厚朴样本姜炙前后化学成分的定性定量分析[J]. 中国中药杂志, 2023, 48(9): 2435-2454. [Li JQ, Xue ZZ, Yang B. Chemical components of Magnoliae Officinalis Cortex of different origins and with different tree ages before and after being processed with ginger juice:a qualitative and quantitative analysis[J]. China Journal of Chinese Materia Medica, 2023, 48(9): 2435-2454.] DOI: 10.19540/j.cnki.cjcmm.20230208.301.

6.郭敬, 陈弘东, 徐立鹏, 等. 厚朴临床用量研究[J]. 山东中医杂志, 2015, 34(12): 950-952. [Guo J, Chen HD, Xu LP, et al. Study on the clinical dosage of Mangnolia officinalis[J]. Shandong Journal of Traditional Chinese Medicine, 2015, 34(12): 950-952.] DOI: 10.16295/j.cnki.0257-358x.2015.12.022.

7.周津通, 郑余林, 刘江南. 藿香正气水致室上性心动过速4例[J]. 江西中医药, 1992(1): 41. [Zhou JT, Zheng YL, Liu JN. Four cases report of superventricular tachycardia caused by Huoxiang Zhengqi liquid[J]. Jiangxi Journal of Traditional Chinese Medicine, 1992(1): 41.] https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTotal-JXZY199201039.htm.

8.张权, 荆文光, 程显隆, 等. 基于9种成分测定的厚朴炮制过程质量传递规律研究[J]. 中草药, 2020, 51(3): 647-652. [Zhang Q, Jing WG, Cheng XL, et al. Study on quality transfer law of Magnoliae officinalis cortex in processing based on nine components determination[J]. Chinese Traditional and Herbal Drugs, 2020, 51(3): 647-652.] DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2019.03.014.

9.袁金凤, 乔艺涵, 彭诗涛, 等. 厚朴及其不同炮制品中挥发性成分GC-MS分析[J]. 中成药, 2019, 41(6): 1354-1357. [Yuan JF, Qiao YH, Peng ST, et al. Analysis on volatile constituents in Magnolia officinals and different processed products by GC-MS[J]. Chinese Traditional Patent Medicine, 2019, 41(6): 1354-1357.] DOI: 10.3969/j.issn.1001-1528.2019.06.031.

10.黄凤英, 高健美, 龚其海. 半夏药理作用及其毒性研究进展[J]. 天然产物研究与开发, 2020, 32(10): 1773-1781. [Huang FY, Gao JM, Gong QH. Research progress on pharmacological effects and toxicity of Pinellia ternata[J]. Natural Product Research and Development, 2020, 32(10): 1773-1781.] DOI: 10.16333/j.1001-6880.2020.10.020.

11.吕悦. 半夏不同炮制品中潜在毒性成分差异与其刺激性、肝毒性相关性研究[D]. 哈尔滨: 东北林业大学, 2023.

12.谷世平. 生半夏中毒6例抢救体会[J]. 河北中医, 2006, 28(4): 271-272. [Gu SP. Emergency treatment of unprocessed Pinellia ternata poisoning: an analysis of 6 cases[J]. Hebei Journal of Traditional Chinese Medicine,2006, 28(4): 271-272.] DOI: 10.3969/j.issn.1002-2619.2006.04.025.

13.赵亚良, 李永胜. 中药生半夏中毒2例救治体会[J]. 西北国防医学杂志, 2009, 30(6): 447. [Zhao YL, Li YS. Experience in the treatment of unprocessed Pinellia ternata poisoning: an analysis of 2 cases[J]. Medical Journal of National Defending Forces in Northwest China, 2009, 30(6): 447.] DOI: 10.16021/j.cnki.1007-8622.2009.06.027.