目的  分析急性缺血性卒中经济负担的研究热点和发展趋势，为我国开展相关研究提供参考依据。

方法  计算机检索Web of Science核心合集数据库中急性缺血性卒中经济负担的相关综述或论著，检索时限为1994年1月至2023年12月，采用CiteSpace 6.1.R6软件对作者、国家/地区、研究机构、关键词和参考文献共被引进行可视化分析。

结果  共纳入1 162篇文献，年度发文量整体呈增长趋势。美国是该领域发文量最多且中心性最高的国家，处于绝对核心位置；我国虽然发文量排名第2位，但中心性较低，在发文量前10位的国家中仅排第8位。发文量前10位的机构中，6所来自美国；首都医科大学是唯一上榜的中国机构。费用的计算和分析、治疗方案的成本-效果分析是该领域的研究热点。近3年主要聚焦于治疗方案的成本-效果分析。

结论  急性缺血性卒中经济负担研究近年来发展迅猛，但我国与美国等西方发达国家仍存在较大差距。我国研究者既应围绕当前热点开展研究，又需要完善热点演化过程中的前期基础研究，为开展热点研究提供有利条件。

脑卒中是一种危害全球的重大慢性非传染性疾病[1]。在我国成人中，脑卒中的致死率和致残率高居第一，其中急性缺血性卒中约占全部脑卒中的85%，给我国带来巨大的疾病负担和经济负担[2-3]。自2014年开始，我国已成为急性缺血性卒中直接医疗花费最高的国家之一[4]。对急性缺血性卒中经济负担的研究有助于估算已使用资源的价值，进而完善卫生经济资源的分配和合理制定各种疾病卫生保健政策。

文献计量学作为一种有效的研究方法，可以快速梳理领域内的研究成果，帮助研究者了解研究热点和发展趋势，以便在前人基础上进行深入的探索和分析[5]。CiteSpace是一款识别学科/领域研究热点和趋势的文献定量分析软件[6]。目前，尚未见文献计量方法应用于急性缺血性卒中经济负担的相关报道。基于此，本研究使用CiteSpace软件，对近30年Web of Science核心合集数据库中收录的相关文献进行作者、国家/地区、研究机构、关键词、参考文献共被引的计量分析，分析研究热点、预测未来趋势，以期为我国开展急性缺血性卒中经济负担研究提供参考。

1 资料与方法

1.1 纳入与排除标准

纳入标准：①研究对象为急性缺血性卒中患者；②研究内容涉及费用、经济负担、经济学评价；③语种选择为“English”；④文献类型选择为“Article”和“Review Article”。

排除标准：①会议纪要、信件、新闻等文献；②无法获取全文或重复文献。

1.2 文献检索策略

计算机检索Web of Science核心合集数据库。选择检索字段为主题，主题词通过筛选综合PubMed数据库中的Mesh词表及CNKI数据库学术翻译结果获得，具体检索策略见框1。检索时限为1994年1月至2023年12月，并手动筛选文章类型为论著和综述。

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  框图1 Web of Science检索策略

  Box 1.Search strategy of Web of Science

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1.3 文献筛选与资料提取

将文献以“全纪录与引用文献”类型导出为纯文本格式，下载后导入CiteSpace 6.1.R6软件中，去除重复及无法识别的文献。由2名研究者独立筛选文献并交叉核对，如遇分歧，则与第3名研究者协商解决。文献筛选时首先阅读文题和摘要，在排除明显不相关的文献后，进一步阅读全文，以确定最终是否纳入。对纳入的文献进行资料提取，提取内容包括作者姓名、所在国家或地区、发表年份、文献类型、关键词等。

1.4 统计学分析

采用CiteSpace 6.1.R6软件进行作者网络、国家/地区网络、研究机构网络、关键词和参考文献共被引聚类的可视化分析。时间切片分别设定为3、1、1、1、3年；节点提取阈值Top N分别为10、30、15、30、30，剪裁算法选择Pathfinder、修饰算法选择Pruning sliced networks。中心性用于评价合作网络中节点的关键程度，通常认为中心性≥0.10的节点对知识网络起着重要的链接作用[7]。参考文献共被引是指两篇参考文献共同被同一篇文献所引用，则该两篇文献构成共被引关系，可用于揭示研究热点的演变趋势；通过CiteSpace软件的对数似然率（log-likelihood rate，LLR）算法对共被引参考文献进行聚类，聚类标签来自于施引文献的标题及关键词，聚类效果以模块化值（Q值）和平均轮廓值（S值）进行评价，若Q值＞0.3，则聚类结构显著，划分清晰；若S值＞0.5，则聚类合理，S值＞0.7，聚类令人信服[8]。使用WPS Office 2024软件对年度发文量及主要发文国家进行描述性分析，将最高发文量带入普莱斯公式：，即发文量达到M篇的作者可被认定为核心作者[9]。

2 结果

2.1 一般情况

自Web of Science核心合集数据库中按检索式初检得到1 345篇文献，根据纳排标准筛选后，最终纳入了1 162篇急性缺血性卒中经济负担的相关文献。

2.2 年度发文量

1994—2023年该领域发文量整体呈现增长趋势。1994—2010年曲线平缓升高，增长速度缓慢，1994年仅发表1篇文献至2010年发表20 篇；2011—2022年快速增长，2022年达到峰值116篇，虽然2023年有所下降，但仍有较高的数量。见图1。

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  图1 1994—2023年急性缺血性卒中经济负担年度发文量趋势

  Figure 1.The trend of annual publication volume of economic burden of acute ischemic stroke from 1994 to 2023

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2.3 文献发表作者分析

对文献的作者进行可视化分析，共生成307个节点，718条连线，网络密度为0.015 3，见图2。作者分布较为分散，作者间的连线不紧密，提示作者间合作较少，尚未形成一定规模的作者群。发文量前10位的作者见表1。Goyal M以16篇的发文量成为发文量第1的作者。计算M值为3，共有78位作者达到核心作者的要求，总计发表文献321篇，未达到总发文量的一半，核心作者群尚未形成。

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  图2 急性缺血卒中经济负担研究作者合作分析

  Figure 2.Author collaboration analysis of economic burden study on acute ischemic stroke

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  表格1 发文量前10位的作者统计

  Table 1.Top 10 authors by number of publications

  注：年份指该作者首次发表相关文献的时间。

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2.4 文献发表国家/地区分析

对文献作者所在79个国家或地区进行可视化分析，形成541条连线，网络密度为0.175  6，表明国家/地区间合作广泛，见图3。美国以534 篇的发文量排名第1，约占发文总量的46%，处于领军地位；中国发文量133篇排名第2，但与美国仍存在差距。中心性大于0.10的国家/地区依次为美国（0.22）、加拿大（0.19）、澳大利亚（0.17）、英格兰（0.15）和意大利（0.12），见表2。美国的中心性最大，表明其与其他国家 /地区的合作紧密，处于领域内的核心位置。中国虽然发文量仅次于美国排名第2，但中心性仅为0.03，提示缺乏关键文献的发表，国际影响力不足。

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  图3 急性缺血卒中经济负担研究国家/地区合作分析

  Figure 3.Analysis of national or regional cooperation for the study of the economic burden of acute ischemic stroke

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  表格2 发文量前10位的国家/地区

  Table 2.The top 10 countries/regions in the number of published papers

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2.5 文献发表机构分析

对文献作者所在机构进行可视化分析，共生成940个节点，3 067条连线，网络密度0.006 9，该网络呈现出发文机构数量众多，机构间合作较少的特点，见图4。发文量排名前10位的研究机构中，以高等院校为主，见表3。卡尔加里大学（加拿大）以36篇发文量排第1位，其次是墨尔本大学（澳大利亚）30篇、梅奥医学中心（美国）29篇、首都医科大学（中国）25篇、加利福尼亚大学洛杉矶分校（美国）22篇。卡尔加里大学也是中心性最高的研究机构（0.18），具有较高的影响力，其研究的内容广泛，包括对某种预防或治疗策略的经济学评价[10-11]、血管再通费用的系统评价[12]、护理对降低患者经济负担的影响[13]、延迟治疗对患者经济负担的影响程度[14]、患者经济负担的影响因素等[15]，该机构的节点颜色也较接近黄色，表明在研究内容上处于前沿位置。发文量前10位的机构中，6所来自美国。除了涉及治疗策略的经济学研究外[16]，还包括医院经济负担及治疗费用上涨趋势研究等[17-18]。首都医科大学是前10位中唯一的中国机构，其研究内容主要集中于对不同卒中类型患者治疗策略的经济学评价[19-20]，研究范围相对较为单一。

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  图4 急性缺血卒中经济负担研究的机构合作分析

  Figure 4.Analysis of research institutions' cooperation on economic burden of acute ischemic stroke

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  表格3 发文量前10位的机构

  Table 3.The top 10 institutions in the number of published papers

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2.6 文献关键词共现分析

对823个关键词进行可视化分析，节点大小表示关键词出现频次多少，见图5。出现频次前15 位的关键词见表4，结合中心性分析认为“cost（费用）（出现82次，中心性0.12）”“management（管理）（出现154次，中心性0.11）”“cost-effectiveness（成本-效果）（出现165次，中心性0.10）”是重要的关键词，说明本领域研究者对急性缺血性卒中患者经济负担的关注点集中在治疗费用、血管再通流程、策略、指标管理对经济负担的影响、具有经济性的方案选择等方面。

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  图5 急性缺血卒中经济负担关键词共现分析

  Figure 5.Keyword co-occurrence analysis of economic burden of acute ischemic stroke

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  表格4 出现频次前15位的关键词

  Table 4.The top 10 keywords with the highest frequency

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2.7 参考文献共被引聚类分析

参考文献共被引聚类得到478个节点和1  665条连线，网络密度0.014 6。Q=0.812 3＞0.3，S=0.921 9＞0.7，聚类结果可信。得到的32个聚类中有效聚类（size＞10）为11个，选则规模最大的前10个聚类，依次为：#0 stroke therapy（卒中治疗）、#1 cost-effectiveness（成本-效果）、#2 community health services（社区卫生服务）、#3 acute stroke management（急性卒中管理）、#4 thrombolysis therapy（溶栓治疗）、#5 costs and cost analysis（成本及成本分析）、#6 telemedicine（远程医疗）、#7 quality adjusted life years（质量调整生命年）、#8 stent retriever（支架取栓）、#9 motor recovery（运动康复），见图6。#0 stroke therapy（卒中治疗）、#8 stent retriever（支架取栓）、#9 motor recovery（运动康复）三个聚类起始时间最早，持续时间短，与其他主要聚类间的连线少，相对独立。另外7个聚类可形成一条卒中管理、卒中费用的计算及分析、结合新技术新手段带来治疗结局的改善，综合费用后研究“性价比”的时间线。对急性缺血性卒中经济负担研究热点从单纯的计算经济负担、分析影响因素逐渐过渡至如何有效降低经济负担。

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  图6 急性缺血卒中经济负担参考文献共被引聚类时间线

  Figure 6.Cluster time map of the economic burden of acute ischemic stroke co-cited references

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3 讨论

本研究纳入了Web of Science数据库中近30年的急性缺血性卒中经济负担领域文献，通过CiteSpace软件的可视化功能对该领域研究成果进行梳理。年度发文量总体呈现上升趋势，表明该领域已经被世界各国的研究者所重视，未来仍将保持一定热度。对国家/地区和机构的发文量和中心性分析可帮助识别领域内的核心国家和科研机构，通过国际间的比较，了解不同国家的研究动态和进展，有助于构建全球视角下的知识体系，同时找到我国的不足，为寻求国际间交流合作提供方向，从而加速我国追赶领域内先进国家的进展。本研究结果表明，美国是该领域的先驱及核心国家，在发文数量和质量方面优势明显，多数重要研究机构也位于美国，且研究内容广泛。我国作为急性缺血性卒中花费最高的国家之一，2011年开始关注该领域，发文量逐年增多，目前仅次于美国，首都医科大学的发文量在所有研究机构中排第4位。但由于对该领域的研究开始时间晚，存在国际影响力不足的问题。

结合关键词频率和中心性分析及参考文献共被引聚类时间线，可以确定在急性缺血性卒中经济负担领域内先后存在两大热点，依次为“cost（费用）”“cost-effectiveness（成本-效果）”。通过对研究热点衍变过程及当前热点的确定可为后续研究提供理论框架和研究方向，推动研究领域的发展。

费用的计算有助于估算已使用资源的价值，进而完善卫生经济资源的分配和合理制定各种疾病卫生保健政策。美国的Strilciuc等[21]综合了5大卒中数据库提取患者费用信息，测算每年的直接医疗费用及患者终身费用。德国的Katzenellenbogen等[22]通过Erlangen卒中登记数据库获取直接医疗费用和出院后护理费用，结合10年生存率数据和居民预期年龄及性别变化数据预测了至2025年德国缺血性卒中的终身成本。此外韩国的Kang等[23]在传统计算方法基础上，结合Markov模型，分别计算不同严重程度卒中患者的费用。我国虽然错过了该主题的热点持续时间导致研究基础不足，但也有相关领域的研究结果发布[24]。

目前制约我国急性缺血性卒中费用精确计算的主要原因可能与直接获取费用数据的难度较大有关。当前研究以某院的单中心研究为主，研究局限性大，数据代表性不足。全国范围的数据主要来源于《中国卫生健康统计年鉴》和卒中相关数据库，如中国国家卒中登记研究数据库等，但前者的数据颗粒度较大，仅统计了“脑梗死”疾病的费用信息而未对疾病和人群进行分型分层，对急性缺血性卒中费用的计算具有参考价值，但实际使用价值较小；后者的统计变量以临床指标为主，对费用方面虽有涉及但部分来自于随访过程中的患者自述，可能存在较大误差。因此，建立全国层面的卒中患者费用统计数据库或许可以成为提高我国急性缺血性卒中费用研究质量的有效措施。

参考文献共被引聚类时间线显示对费用的研究热度在2005年左右逐渐下降，近3年的研究热点和前沿聚焦在急性缺血性卒中患者治疗方案的成本-效果分析，研究热度持续至今。1987年世界卫生组织提出合理用药的概念，当今公认的标准是安全、有效、经济、适宜，方案的经济性成为临床医生和患者在治疗过程中需要考虑的重要因素之一。成本-效果分析作为药物经济学研究的一种方法，以研究如何用有限的投入实现最大程度的健康状况改善和提高为目的，为临床医生提供治疗策略的经济学依据。由于研究内容同时涵盖了成本和健康结局两方面，更适合当今人民对健康生活日益增高的需求。目前对急性缺血性卒中治疗方案的成本-效果分析涵盖了多个时间窗的不同方案比较，Tung等[25]、Pan等[20]、Chen等[26]等分别在3~4.5 h、4.5 h内、4.5~9 h时间窗内对阿替普酶静脉溶栓进行成本-效果分析，使用阿替普酶相比于标准治疗的长期花费更低。随着机械取栓技术的兴起，5个大型试验MR CLEAN、SWIFT PRIME、EXTEND-IA、ESCAPE、REVASCAT证实了溶栓联合机械取栓的桥接策略疗效优于单纯静脉溶栓[27-31]。由于机械取栓装置的费用较高，Aronsson等[32]对桥接疗法的成本-效果进行分析，得出相较于单纯静脉溶栓，桥接治疗更具成本-效果的结论。新型溶栓药替奈普酶和瑞替普酶陆续研发成功，有望成为作为阿替普酶的代替方案。其中较早问世的替奈普酶作为第三代溶栓药，使用更加便捷，已被指南推荐[33]。目前对两者的经济学研究较少，澳大利亚的学者进行了在配备影像检测设备的移动卒中单元中替奈普酶和阿替普酶的经济学研究，结果显示替奈普酶较阿替普酶更具成本-效果[34]。未来随着替奈普酶和瑞替普酶临床研究结果陆续发布，这两种药品与其他治疗方案的经济学研究可能成为国内外急性缺血性卒中经济负担研究领域的热点。

成本-效果分析的意愿支付阈值一般通过人均国内生产总值确定，因此同一治疗策略在不同经济发展水平国家中的经济学评价结果可能不同。在我国的经济背景下，研究证明了发病4.5 h内阿替普酶静脉溶栓相较于一般标准治疗更具经济学优势，可能减少中国患者的经济负担[20]，但对于其他被国外证实可能比阿替普酶更具成本-效果的治疗策略，如：桥接治疗、替奈普酶静脉溶栓则鲜有在我国的高质量经济学评价报道。分析原因可能为取栓治疗手段在我国仍不普及，取栓率远低于美国等发达国家[35]，提示当前我国应着重建设高质量的卒中诊疗中心，提高急性缺血性卒中的治疗水平。另一方面，经济学评价中使用的Markov模型所需的各项参数需基于临床研究数据确定，因此纳入我国患者的研究可以排除人种因素的影响，更利于后续经济学研究的开展。这要求中国学者借助公立医院高质量发展契机，更积极牵头和参与相关临床研究。

本研究的局限性：①仅纳入Web of Science核心数据库的英文文献，存在文献选择偏倚的可能；仅纳入英文文献可能遗漏使用其他语言的高水平文献；②因文献发表需要一定周期，导致在检索时限外发表的文献未被纳入，从而可能错过领域内的新兴热点。

综上，急性缺血性卒中经济负担研究近年来发展迅猛，美国是该领域的核心国家，我国相关研究开始时间较晚，近年来文献数量已有增加，但由于研究热点存在由单纯的费用研究向如何减少费用的衍变过程，导致前期领域内热点内容的研究基础较为薄弱，尤其在急性缺血性卒中患者费用及分析方面，未建立全国范围的大型数据库，费用指标的收集难度大、不全面，不利于后续的成本-效果分析。因此，我国研究者既应围绕当前热点开展研究，又需要完善热点演化过程中的前期基础研究，为开展热点研究提供有利条件。

利益冲突声明：作者声明本研究不存在任何经济或非经济利益冲突。

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