目的  探讨静脉注射氟比洛芬酯对前列腺电切术（TURP）后导尿管相关膀胱刺激征（CRBD）发生率及严重程度的影响。

方法  选择择期全麻下行经尿道TURP术的老年患者，并随机分为氟比洛芬酯组（F组）和对照组（C组）。手术结束前10 min，F组静脉注射氟比洛芬酯50 mg，C组给予等量0.9%氯化钠注射液。研究主要结局指标为进入复苏室即刻（T0）的中重度CRBD发生率；次要指标包括进入复苏室后1 h（T1）、2 h（T2）、6 h（T3）的CRBD发生率及严重程度、术后24 h内舒芬太尼使用量、术后各时点疼痛数字评分（NRS）、术后24 h氟比洛芬酯和镇痛药相关不良反应以及患者满意度。

结果  最终纳入90例患者，F组和C组各45例。T0时F组中重度CRBD发生率明显低于C组（8.9% vs. 33.3%，P=0.004）。 T1、T2、T3时F组CRBD发生率均低于C组（P＜0.05）；且T3时轻度CRBD发生率低于C组（P＜0.05），T1、T2时中重度CRBD发生率低于C组（P＜0.05）。术后24 h F组舒芬太尼使用量明显低于C组（P=0.001）；T0、T1、T2、T3时F组NRS评分均均低于C组（P＜0.05）；F组术后患者满意度评分高于C组（P=0.001）；2组术后麻醉复苏时间、24 h不良反应发生率差异均无统计学意义（P＞0.05）。

结论  静脉注射氟比洛芬酯能安全有效地减少TURP术后CRBD发生率，减轻其严重程度，可明显缓解疼痛，减少舒芬太尼使用量，具有较高的临床应用价值。

前列腺电切术（transurethral resection of the prostate，TURP）后常留置导尿管以排空和冲洗膀胱，防止尿道损伤、短期排尿困难、血栓形成，且监测术后出血及尿量。留置导尿管常导致患者术后恢复期出现明显的下腹部烧灼样疼痛、尿频、尿急，并伴有烦躁不安，严重者会出现肢体摆动、言语混乱等行为异常，甚至试图拔除导尿管，称为导尿管相关膀胱刺激征（catheter-related bladder discomfort，CRBD）[1-2]。CRBD是导致TURP术后患者痛苦的主要原因之一，常伴有行为反应，如大声抱怨、四肢抽搐、试图拔除导尿管等，这些反应会加剧术后疼痛，降低生活质量，延长住院时间，增加出血、手术伤口裂开、心律失常、血流动力学不稳定等术后并发症的发生率[3-4]。然而，CRBD并未像术后疼痛、术后恶心呕吐等并发症一样受到足够重视。因此，探寻合适的治疗方法缓解CRBD具有重要的临床意义。氟比洛芬酯具有抑制炎症、镇痛、抗痛觉过敏、免疫保护等多种特性[5-6]，其静脉制剂采用微球载体技术，具有良好的生物相容性和耐受性，已广泛应用于术后疼痛管理[7]。此外，氟比洛芬酯在泌尿外科手术中的应用也显示出良好的安全性和耐受性[8]。因此，将氟比洛芬酯应用于TURP术后CRBD的防治，具有较高的可行性和临床价值。目前关于氟比洛芬酯能否缓解术后CRBD的临床研究尚未见报道。本研究为前瞻性随机对照试验，评估氟比洛芬酯用于减轻TURP术后CRBD的发生率及严重程度的安全性及有效性，报道如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选择2023年12月—2024年10月在绵阳市中心医院择期全麻下行经尿道TURP术的老年患者。纳入标准：①患者年龄60~80岁；②美国麻醉医师协会（American Society of Anethesiologists，ASA）分级I~III级；③接受经尿道TURP术；④身体质量指数（body mass index，BMI）18~30 kg·m^-2。排除标准：①合并严重心脏病、肺部疾病、精神疾病、慢性疼痛者；②长期服用止痛药者；③对受试药物过敏者；④ 既往应用非甾体抗炎药后发生胃肠道出血或穿孔病史者。本研究已在中国临床试验注册中心网站（https://www.chictr.org.cn/）进行注册（注册号：ChiCTR2200063946）；研究方案经绵阳市中心医院伦理委员会批准（批件编号：202165），所有受试者自愿参加研究并签署书面同意书。

1.2 样本量计算与随机分组方法

根据研究[9]报道70%的患者在术后发生CRBD，假设干预后CRBD发生率下降到40%，设定α=0.05，1-β=0.80，根据样本量公式计算出每组需要41例患者才能达到统计学意义。考虑到20%的脱落率，共纳入100例患者，每组50例。

第1名研究者使用计算机软件生成随机序列，将纳入患者随机分为氟比洛芬酯组（F组）和对照组（C组），将分配的药物隐藏在不透明的信封中，在麻醉诱导开始前交给第2名研究者（负责麻醉诱导、管理和复苏、评估试验指标）。除第1名研究者外，其他研究人员和参与者在数据分析完成前均不知晓患者分组和用药情况。

1.3 麻醉方法

术前教育患者关注CRBD症状，并熟悉疼痛数字评分量表（numerical rating scale，NRS）的使用。所有患者术前均未用药，入手术室后进行标准监测包括心电图（electrocardiogram，ECG）、无创动脉压（noninvasive arterial pressure，NIBP）和脉搏血氧饱和度（pulse oxygen saturatio，SpO₂）。麻醉诱导采用舒芬太尼0.4 μg·kg^-1、丙泊酚1.5 mg·kg^-1、罗库溴铵0.6 mg·kg^-1，诱导平稳后置入3#或4#喉罩，接呼吸机辅助呼吸：吸入氧浓度分数为0.6，气体流量2 L·min^-1，呼吸频率12~15次/分，潮气量6~8 mL·kg^-1，维持呼气末二氧化碳分压35~45 mmHg。术中麻醉维持采用瑞芬太尼0.2~0.4 μg·（kg·min）^-1持续静脉泵注，联合丙泊酚6~8 mg·（kg·h）^-1持续静脉泵注。因手术时间较短，术中不再追加罗库溴铵。术中维持麻醉深度：镇静指数（index of consciousness 1，IOC1）40~60，维持NIBP在基础血压±20%。

手术结束前10 min，F组患者静脉注射氟比洛芬酯（北京泰德制药股份有限公司，规格：每支5 mL/50 mg，批号：H20041508）50 mg，C组患者给予等量0.9%氯化钠注射液。同时停止输注瑞芬太尼、丙泊酚，待患者完全清醒后拔除喉罩，记为拔管时间，观察1~2 min后转入麻醉复苏室（postanesthesia care unit，PACU）。术毕插入22号Foley导尿管，球囊内注入无菌0.9%氯化钠注射液10 mL。术后采用静脉自控镇痛（patient controlled intravenous analgesia，PCIA）：舒芬太尼50 μg +地塞米松10 mg + 0.9%氯化钠注射液150 mL，负荷剂量3 mL，背景剂量3 mL·h^-1，追加剂量3 mL，锁定时间20 min。患者术后NRS评分≥4分时，给予追加剂量3 mL，20 min后再次评估，若NRS评分仍≥4分则再给予追加剂量3 mL。患者Steward评分超过4分后转运回病房。

1.4 观察指标

1.4.1 主要疗效指标

进入PACU即刻（T0）中重度CRBD发生率。CRBD严重程度分级[10]：0级（无），无任何尿道、膀胱等不适症状；1级（轻度），仅在被询问时主诉尿道不适感，可忍受；2级（中度），主动表述下腹憋胀感、尿急、尿痛，可忍受，无身体行为反应；3级（重度），主动表述强烈的尿急、尿痛、尿频、下腹憋胀感，不能忍受，且有身体行为反应，如四肢乱动、试图拔掉尿管、欲起解小便等。

1.4.2 次要观察指标

包括进入PACU后1 h（T1）、2 h（T2）、6 h（T3）时的CRBD发生率及严重程度；术后24 h内舒芬太尼使用量；术后NRS评分；术后24 h氟比洛芬酯相关不良反应（包括嗜睡、头晕、金属味、视力障碍或口周麻木）和镇痛药不良反应（包括嗜睡、头晕、恶心、呕吐、呼吸抑制和低血压）；患者满意度。

NRS评分标准[11]：0分为无痛；1~3分为轻度疼痛；4~6分为中度疼痛；7~10分为重度疼痛。患者满意度评分标准：1分为非常不满意，2分为有点不满意，3分为轻微不满意，4分为略满意，5分为有点满意，6分为非常满意。

1.5 统计学分析

采用SPSS 27.0 软件进行数据处理分析。计量资料采用Kolmogorove-Smirnov检验是否为正态分布，符合正态分布的计量资料以表示，组间比较采用t检验；非正态分布的计量资料以M（P₂₅，P₇₅）表示，组间比较采用Mann-Whitney U检验。分类资料以n（%）表示，比较采用χ²检验或Fisher确切概率法。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组一般资料比较

共纳入100例患者，其中5例患者拒绝参加，3例患者手术取消，2例患者麻醉方式改变，最终90例患者纳入研究，F组和C组各45例。2组患者基线资料比较，差异无统计学意义（P ＞0.05），见表1。

• 
  表格1 2组患者基线资料比较[ x ± s，n（%），M（P25，P75）]

  Table 1.Baseline characteristics between two groups [ x ± s, n (%), M (P25, P75)]

  

2.2 2组CRBD发生率及严重程度比较

T0时，F组中重度CRBD发生率明显低于C组（P=0.004）。T1、T2、T3 时，F组CRBD发生率均低于C组（P＜0.05）。T1、T2时2组轻度CRBD发生率无明显差异（P＞0.05），但T3时F组轻度CRBD发生率低于C组（P=0.020）。T1、T2时F组中重度CRBD发生率低于C组（P ＜0.05），但T3时2组中重度CRBD发生率差异无统计学意义（P＞0.05）。具体见表2。

• 
  表格2 2组术后不同时点CRBD发生率及严重程度比较[n（%）]

  Table 2.Comparison of the incidence and severity of postoperative CRBD at different time points between the two groups [n (%)]

  

2.3 2组复苏及术后数据比较

术后24 h F组舒芬太尼使用量明显低于C组（P=0.001）；T0、T1、T2、T3等时点F组疼痛NRS评分均低于C组（P＜0.05）；术后患者满意度评分F组高于C组（P=0.001）。2组术后PACU停留时间、24 h不良反应发生率等差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

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  表格3 2组患者复苏及术后数据比较[n（%），M（P25，P75）]

  Table 3.Comparison of resuscitation and postoperative data between the two groups [n (%), M (P25，P75)]

  

3 讨论

CRBD是全麻恢复期常见的并发症，文献[9, 12]报道发生率高达47%~90%。CRBD 发生原因主要是与膀胱相关毒蕈碱受体激活、尿道黏膜损伤导致前列腺素释放引发局部炎性反应、导尿管气囊对膀胱颈的牵拉导致平滑肌收缩、全麻苏醒时疼痛阈值较低而患者缺乏适应过程等一系列因素有关[13]。此外，术中膀胱充盈和刺激、术后大号导尿管持续冲洗膀胱，均是TURP术后患者CRBD发生率和严重程度高于平均水平的原因[14-15]。在PACU中，中度以上CRBD的患者可能需要紧急治疗[16]。尽管临床研究[17-21]发现抗胆碱药物、抗癫痫药物、布托啡诺、利多卡因、帕瑞昔布钠对预防或治疗CRBD有着不同程度的作用，但这些治疗在临床实践中常引起诸多不良反应，如口干、面部潮红、躁动、镇静作用、神经损伤等，从而限制了这些药物的使用。氟比洛芬酯通过抑制前列腺素的合成发挥抗炎镇痛作用，常用于术后镇痛治疗且具有良好的耐受性[22]。

本研究结果显示，F组 CRBD 发生率和严重程度均显著低于C组，患者NRS评分也明显低于对照组（P＜0.05），表明氟比洛芬酯能有效降低CRBD 的发生率，减轻CRBD 的严重程度。其机制可能有以下几个方面：①在膀胱反射激活过程中，环氧化酶途径产生的花生四烯酸代谢产物参与了排尿的生理调节；膀胱前列腺素随膀胱梗阻、炎症、黏膜损伤的发生而增加，引起逼尿肌收缩；此外前列腺素激活的辣椒素敏感C纤维也会收缩膀胱逼尿肌[23-24]。氟比洛芬酯通过抑制前列腺素合成过程中的环氧化酶，减少前列腺素的合成，从而使前列腺素引起的逼尿肌收缩和局部炎症反应减轻，缓解CRBD。②CRBD临床表现为尿急、尿道疼痛等症状，氟比洛芬酯通过抑制尿道及膀胱的疼痛，提高患者的疼痛阈值，减轻伤害性刺激的传入，从而减轻CRBD尿道疼痛等不适症状。③氟比洛芬酯通过抑制外周神经敏化，抑制膀胱传入信号和骶反射中枢的兴奋性，最终抑制膀胱逼尿肌的过度活动，并且还通过抑制灰质后角等中枢神经元的敏化，从而抑制炎症和术后疼痛引起的神经超敏反应[25]。此外，F组24 h舒芬太尼使用量明显低于C组，拔管时间与C组无明显差异，且不良反应发生率与C组无差异性，患者满意度高。表明氟比洛芬酯并不影响术后苏醒及拔管，无中枢抑制作用，基本不会导致呼吸抑制以及烦躁焦虑感的产生，具有较高的安全性，在临床中可广泛应用。

本研究也有一定的局限性。首先，研究对象仅限于接受TURP术的男性患者，而在临床实践中，CRBD的表现可能因手术种类及性别差异而有所不同。因此，未来研究可进一步探讨药物治疗对不同性别患者及各类外科手术后CRBD症状的疗效差异，以提供更具普适性的临床指导。其次，研究中仅在手术结束前10 min一次给予50 mg氟比洛芬酯，尚未证实给药时间和剂量是否为预防CRBD的最佳时间和剂量。因此，需要进一步的研究来评估氟比洛芬酯预防手术导尿患者CRBD的最佳时间和剂量。再者CRBD分级系统存在局限性，中重度CRBD与术后谵妄难以区分，未来的研究中需要一种有效的工具来准确区分严重的CRBD和术后谵妄。目前CRBD的有效治疗方法尚未建立，药物治疗泌尿系症状的有效性和安全性在医学文献中缺乏证据，患者和医生的满意度在治疗CRBD药物的选择中起着至关重要的作用，因此，提高CRBD患者生活质量的策略，仍需不断进行探索。

利益冲突声明：作者声明本研究不存在任何经济或非经济利益冲突。

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