目的  观察感冒退热合剂联合雾化重组人干扰素α1b治疗儿童乙型流感的疗效。

方法  选择2021年1月—2022年6月武汉市中医医院收治的80例乙型流感患儿作为研究对象，随机分为两组各40例。对照组予雾化重组人干扰素α1b治疗，研究组予感冒退热合剂联合雾化重组人干扰素α1b治疗。评价两组疗效、恢复情况[鼻咽拭子乙型流感病毒抗原（IBV-Ag）是否转阴，血清淀粉样蛋白A（SAA）、C反应蛋白（CRP）和体温是否恢复正常]和安全性，比较两组患儿治疗前后免疫指标（CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺）、炎症因子[血清白细胞介素6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素4（IL-4）、γ干扰素（IFN-γ）]水平变化。

结果  治疗后研究组总有效率为90.00%，明显高于对照组的70.00%（P＜0.05）；研究组的IBV-Ag转阴比例，以及血清SAA、CRP和体温正常比例均显著高于对照组（P＜0.05）。治疗后，两组患儿的CD3⁺、CD4⁺均较前明显升高（P＜0.05），血清IL-6、TNF-α、IL-4、IFN-γ水平与CD8⁺则均较前明显降低（P＜0.01），且研究组上述指标均优于对照组（P＜0.05）。两组不良反应总发生率差异无统计学意义（P＞0.05）。

结论  感冒退热合剂联合雾化重组人干扰素α1b治疗儿童乙型流感效果良好，能促进患儿恢复，增强机体免疫，改善炎症因子水平，且安全性尚可。

乙型流行性感冒（以下简称“乙型流感”），由乙（B）型流感病毒引起，该疾病传染性强、传播速度快，儿童易感[1-2]。临床治疗强调对症处理、抗病毒治疗。重组人干扰素α1b为国内首个基因工程Ⅰ类新药，具有广谱抗病毒作用[3]。文献[4]报道，采用雾化吸入给药治疗小儿上呼吸道感染，除靶向性强外，一定程度上可确保用药安全。针对儿童乙型流感，中医药也有确切疗效[5-6]。感冒退热合剂是武汉市中医医院通过多年临床实践归纳出的协定方，现已制成院内合剂（备案号：鄂药制备字Z20200001），具有解热、抗病毒作用。本研究观察感冒退热合剂联合重组人干扰素α1b雾化吸入治疗儿童乙型流感的疗效，及其对患儿免疫指标、炎症因子等的影响，探讨该联合用药方案在儿童乙型流感治疗中的临床作用。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选择2021年1月—2022年6月武汉市中医医院收治的乙型流感患儿作为研究对象，本研究经武汉市卫健委医学科研项目伦理委员会审核批准（批号：武中医伦KY2020-023），所有研究对象的家长或监护人均签署知情同意书。

纳入标准：①符合乙型流感诊断标准[7]，具体表现为：体温≥38℃（正常参考值：＜38℃），伴咳嗽/咽痛，鼻咽拭子乙型流感病毒抗原（influenza B virus antigen，IBV-Ag）检测呈阳性；②血清淀粉样蛋白A（serum amyloid protein A，SAA） ≥10 mg·L^-1（正常参考值：＜10 mg·L^-1），C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）≥10 mg·L^-1（正常参考值：＜10 mg·L^-1）；③病程＜48 h；④年龄≤14岁。排除标准：①合并其他系统疾病；②有严重流感并发症；③正接受免疫抑制剂等治疗；④有免疫缺陷；⑤对本研究涉及药物（感冒退热合剂、重组人干扰素α1b）存在用药禁忌。

1.2 治疗方法

采用随机数字表法将患儿随机分为对照组与研究组，2组患儿均给予对症治疗：高热者行物理降温（局部冰袋或退烧贴），咳嗽严重者给予止咳药物右美沙芬，咳痰严重者给予祛痰药物复方鲜竹沥液，氧饱和度偏低者给予吸氧。2组患儿全部用药均遵循医嘱，且用药均衡。

在上述对症治疗基础上，对照组患儿予重组人干扰素α1b（深圳科兴药业有限公司，规格：40 μg/支，批号：20201212）2 μg·kg^-1，加入0.9%氯化钠溶液20 mL，用雾化器进行雾化吸入，每天1次，每次25 min，连用5 d。研究组在对照组基础上再加用感冒退热合剂（武汉市中医医院，规格：150 mL/袋，批号：20210102）治疗，用法用量：3岁以下，5 mL，po，tid；3~6岁，10 mL，po，tid；7~10岁，15 mL，po，tid；10~14岁，20 mL，po，tid；均连用5 d。

1.3 观察指标

1.3.1 疗效

治疗5 d后进行疗效评价，评定标准[8]：显效：体温正常，乙型流感相关症状体征均消失；有效：体温趋向正常，乙型流感相关症状体征一定程度好转；无效：体温异常，乙型流感相关症状体征无好转。总有效率=（显效+有效）例数/患者例数×100%。

1.3.2 恢复情况

治疗5 d后，观察2组患儿的IBV-Ag是否转阴，血清SAA、CRP、体温等指标是否恢复正常。

1.3.3 免疫指标

分别于治疗前和治疗5 d后，采集2组患儿的外周静脉血5 mL，用Invitrogen Attune NxT流式细胞仪（赛默飞世尔）检测CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺。

1.3.4 炎症因子

分别于治疗前和治疗5 d后，采集2组患儿的外周静脉血，离心分离血清，采用酶联免疫吸附法检测血清白细胞介素6（interleukin-6，IL-6）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白细胞介素4（interleukin-4，IL-4）、γ干扰素（interferon-gamma，IFN-γ）水平。

1.3.5 安全性

观察并记录治疗期间2组患儿恶心/呕吐、头痛、腹泻、疲乏，以及其他药品不良反应的发生情况，计算不良反应发生率。

1.4 统计学分析

采用SPSS 23.0软件进行数据分析。符合正态分布的计量资料，以x±s表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对样本t检验；计数资料以n（%）表示，比较采用χ²检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患儿基线资料比较

本研究共纳入80例乙型流感患儿，其中对照组与研究组各40例，2组患儿基线资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

• 
  表格1 2组患儿的一般资料比较[x±s，n（%），n=40]

  Table 1.Comparison of general information of children between two groups [x±s, n(%), n=40]

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2.2 2组患儿治疗后疗效比较

研究组总有效率为90.00%，显著高于对照组的70.00%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

• 
  表格2 2组患儿治疗后的疗效比较[n（%），n=40]

  Table 2.Comparison of efficacy of children after treatment between two groups[n(%), n=40]

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2.3 2组患儿的恢复情况比较

研究组的IBV-Ag转阴比例，以及血清SAA、CRP和体温正常比例均明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

• 
  表格3 2组患儿恢复情况比较[n（%），n=40]

  Table 3.Comparison of the recovery of children between two groups [n(%), n=40]

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2.4 2组患儿治疗前后免疫指标变化比较

治疗前，2组的CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2组CD3⁺、CD4⁺均较治疗前明显升高（P＜0.05），CD8⁺则较治疗前明显降低（P＜0.01），且研究组上述指标均优于对照组（P＜0.05）。见表4。

• 
  表格4 2组患儿治疗前后免疫指标变化比较[x±s，n=40]

  Table 4.Comparison of the changes of immune indexes of children before and after treatment between two groups [x±s, n=40]

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2.5 2组患儿治疗前后炎症因子水平变化比较

治疗前，2组血清IL-6、TNF-α、IL-4、IFN-γ水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2组血清IL-6、TNF-α、IL-4、IFN-γ水平均较治疗前显著降低（P＜0.01），且研究组均显著低于对照组（P＜0.01）。见表5。

• 
  表格5 2组患儿治疗前后炎症因子水平变化比较（x±s，n=40）

  Table 5.Comparison of the changes of inflammatory factors of children before and after treatment between two groups (x±s, n=40)

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2.6 2组患儿的安全性比较

研究组共发生不良反应7例次，总发生率为17.50%；对照组共发生不良反应5例次，总发生率为12.50%。2组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表6。

• 
  表格6 2组患儿的安全性比较[n（%），n=40]

  Table 6.Comparison of safety in two groups of children [n(%), n=40]

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3 讨论

乙型流感传染性强，调查显示其发病率在国内逐年递增[9]。因该疾病传染性强、传播速度快，人群普遍易感，特别是婴幼儿等[10]。乙型流感患儿常伴高热、咳嗽等，如不及时科学救治，可促发重症肺炎，威胁生命健康[11]。乙型流感因机体感染乙型流感病毒引起，故建议尽早给予乙型流感患儿抗病毒药物。临床验证儿童使用的重组人干扰素α1b安全，能发挥广谱抗病毒作用[12]。

乙型流感属于中医“瘟疫”范畴，医籍记载例如“夫瘟疫之为病……非风、非寒、非暑、非湿，……乃天地间别有一种异气所感”（载于《瘟疫论》）。根据“风者百病之始也……汗出头痛，身重恶寒……”（载于《素问·骨空论》）等理论可知，乙型流感的发生与（风、热等）外邪内侵有关。小儿脏气未充，肺脏娇嫩，正气虚弱，卫气不足，外邪内侵，内外相引，容易感染该病。另外，考虑到小儿为纯阳之体，发病易于传变，六气易从火化，引发各种危重病证，故诊治宜早。基于此，本研究在抗病毒治疗同时辅以益气解表之法，选用感冒退热合剂治疗。感冒退热合剂的方剂组成：板蓝根、大青叶各30 g，柴胡20 g，连翘、蒲公英、杏仁各12 g，黄芩、贯众、法半夏、荆芥、玄参、牛蒡子、茯苓、生甘草各10 g。其中板蓝根、大青叶、连翘、蒲公英、贯众能清热解毒；柴胡疏散退热；杏仁理气除痰、镇咳平喘；黄芩清热利水、退热解毒；法半夏理气除痰、消痞燥湿；荆芥解表散风；玄参清热解毒、滋阴消痞；牛蒡子疏散风热、利喉宣肺；茯苓理气安神、利水渗湿；生甘草可调和诸药。全方合用，能补脾润肺、镇咳平喘、清热解毒。本研究结果显示，研究组的总有效率显著高于对照组；IBV-Ag转阴比例，以及血清SAA、CRP和体温正常比例也均高于对照组。表明感冒退热合剂联合重组人干扰素α1b雾化吸入治疗儿童乙型流感效果良好，能促进患儿恢复。

现代药理学研究[13-15]表明，板蓝根、连翘、蒲公英均有免疫调节作用。IL-6、TNF-α、IL-4、IFN-γ等炎症因子参与流感的炎症损伤、免疫损伤过程[16]。本研究结果显示，感冒退热合剂联合重组人干扰素α1b雾化吸入治疗儿童乙型流感，能下调血清IL-6、TNF-α、IL-4、IFN-γ水平，收获确切抗炎效果。猜测与感冒退热合剂的组成有关，现代药理学研究[17-19]表明，柴胡具有抗炎解热镇痛作用，黄芩有抗炎抗病毒和解热镇痛、抗氧化作用，法半夏能够抗炎抗病毒。此外，研究组不良反应总发生率与对照组相比无明显差异，表明感冒退热合剂联合雾化重组人干扰素α1b治疗儿童乙型流感安全性尚可。

综上所述，感冒退热合剂联合重组人干扰素α1b雾化吸入治疗儿童乙型流感效果良好，能促进患儿恢复，增强机体免疫，改善炎症因子水平，且安全性尚可。但本研究亦有不足之处，首先本研究纳入样本量较少，且为单中心研究，因此部分研究结果可能产生偏倚；其次限于样本量数目，且考虑到单用感冒退热合剂可能疗效不佳，以及患儿家属意愿，本研究未设立单用感冒退热合剂的对照组，因此后续还需扩大样本量开展多中心研究，并结合基础实验，设立更加全面的对照组，进一步研究感冒退热合剂联合雾化重组人干扰素α1b治疗乙型流感的具体疗效。

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