1例54岁男性急性早幼粒细胞白血病患者，口服复方黄黛片17 d后，出现左下腹疼痛及鲜红色血便5次·d^-1，血常规提示：白细胞计数13.02×10⁹·L^-1，中性粒细胞百分比80%，血红蛋白158 g·L^-1，C反应蛋白3.68 mg·L^-1；粪便隐血：阳性；经乙状结肠镜及腹部CT检查，诊断为缺血性肠病。停用复方黄黛片，经补液、抗凝、抗感染等治疗，患者腹痛消失，便血停止、恢复饮食、大便转黄。采用Naranjo's不良反应评定量表对该患者缺血性肠病与复方黄黛片的关联性评价，结果为很可能有关。本文通过该病例全面分析复方黄黛片导致缺血性肠病的临床特点和药物治疗过程，旨在为临床安全用药提供参考。

缺血性肠病是由肠道动脉供血不足或静脉回流障碍所致的疾病，其病理为肠壁缺血与缺氧，从而引发肠道功能障碍及组织结构损伤^［1］。缺血性肠病多见于50岁及以上人群，其发病率与年龄存在一定的相关性，随年龄增长而上升。缺血性肠病常以急性起病，典型的临床症状为腹痛、腹泻和血便，其常见基础病为高血压、糖尿病、冠心病等。近年来由药物如非甾体抗炎药、血管收缩剂、激素及某些化疗药等致缺血性肠病的报道日益增多，药物成为重要的医源性致病因素^［2］。本文报道1例由临床药师在实际临床工作中发现的复方黄黛片致缺血性肠病的病例，并围绕其用药关联性、可能机制及治疗过程展开深入分析，旨在提升临床对含青黛成分药物致缺血性肠病的警觉性，促进早期识别、及时干预及合理用药。本研究获得中国人民解放军联勤保障部队第九〇一医院伦理委员会批准（批号：202607003），且本研究已获得患者知情同意。

1 病例资料

1.1 病史概况

患者，男，54岁，于2024年5月28日在安徽医科大学第一附属医院完善骨穿细胞学+活检+免疫分型，诊断为“急性早幼粒细胞白血病（M3型）”。2024年5月31日至2024年7月25日予以维甲酸20 mg，po，bid（d1~d7）+亚砷酸氯化钠注射液9 mg静脉滴注，qd（d1~d7）化疗2次；2024年7月19日至2025年2月16日鞘内推注注射用阿糖胞苷0.138 g + 地塞米松磷酸钠注射液5 mg + 甲氨蝶呤注射液0.4 mL化疗4次（d1）；2024年9月11日至2025年2月16日伊达比星粉针10 mg静脉滴注（d1~d3）化疗2次。自2025年3月21日开始，予维甲酸20 mg，bid联合复方黄黛片2.7 g，tid进行治疗。2025年4月6日上午，患者无明显诱因下出现左侧中下腹持续痉挛性疼痛，解血便5次，每次量约100 mL，为鲜红色，无腹泻。现患者为求进一步诊治，遂来我院急诊科就诊，病程中患者神清，精神差，饮食睡眠尚可，近期体重未变化。患者既往无冠心病、高血压、糖尿病、消化系统疾病等其他疾病，无药物过敏史。

入院查体：神清，精神可，双肺呼吸音清，未闻及啰音，心律齐，各瓣膜听诊区未闻及明显杂音，腹软，左下腹痛，无反跳痛，移动性浊音阴性，双下肢无浮肿，NS（-），直肠指检结果：未见痔疮及肿物。

1.2 诊疗经过

2025年4月7日入消化内科后复查血常规：白细胞计数13.02×10⁹·L^-1，中性粒细胞百分比80%，血红蛋白158 g·L^-1，C反应蛋白3.68 mg·L^-1；粪便隐血：阳性；粪便培养及鉴定结果：未检出沙门菌、志贺菌、金黄色葡萄球菌；肝肾功能电解质基本正常。腹部CT示：横结肠、降结肠、乙状结肠及直肠壁水肿增厚；乙状结肠镜示：乙状结肠、降结肠弥漫性水肿、黏膜出血、肿胀伴黏膜红斑，考虑缺血性肠病可能。禁食水、予补液、抗感染等治疗。在查房过程中，临床药师系统梳理患者既往病史与用药史，结合临床表现及时间关联性，提出复方黄黛片（天长亿帆制药有限公司，规格：0.27 g，批号：250201）可能是本例缺血性肠病的潜在诱因；经与主管医师充分沟通与评估，并得到主管医师认可，医生嘱患者停用复方黄黛片。2025年4月8日，复查凝血功能提示D-二聚体：2.23 μg·mL^-1，查房时患者诉腹痛加重，昨日便血5次，药师与医师沟通，伴有D-二聚体升高的患者可适当应用抗凝剂，医师采纳药师意见，予以依诺肝素钠注射液4 000 IU皮下注射，q12h，并予以双氯芬酸钠利多卡因注射液肌肉注射对症缓解腹痛。2025年4月10日，患者诉腹痛较前缓解，但仍有少量黑便，予流质饮食，同步下调补液量；2025年4月14日，患者恢复正常饮食，诉无腹痛，大便已转黄，予以办理出院。复方谷氨酰胺肠溶胶囊带药出院，临床药师对患者进行用药教育，嘱患者出院后谨慎服用含青黛成分的药物。

2 讨论

2.1 缺血性肠病的诊断

本例为中老年男性患者，起病急骤，以左下腹持续性疼痛及血便为主要表现。入院后予以乙状结肠镜检查，提示乙状结肠、降结肠弥漫性水肿、黏膜出血、肿胀伴黏膜红斑，符合缺血性肠病的典型内镜特征；腹部CT显示横结肠、降结肠、乙状结肠及直肠壁弥漫性水肿增厚，肠系膜血管未见明确栓塞或狭窄征象，与《老年人结肠缺血诊治中国专家指导意见》^［3］中所述缺血性肠病的临床表现及影像学、内镜表现特点高度吻合。患者既往无高血压、冠心病、心房颤动史、动脉粥样硬化、高脂血症等常见血管危险因素，入院后经全面评估，亦未发现心源性栓塞、血流动力学障碍、医源性损伤或其他明确病因。结合该患者既往病史，暂不考虑感染性肠炎、炎症性肠病、肠易激综合征、肠道肿瘤等，考虑患者缺血性肠病可能性大。然而，患者用药史较为复杂，故药物诱发缺血性肠病的可能性不能排除，需高度警惕药物相关性缺血性肠病。

2.2 缺血性肠病与可疑药物的关联性评价

研究^［4-5］报道维甲酸联合亚砷酸化疗后主要的不良反应为骨髓抑制、肝功能异常、肌肉酸痛，胃肠道不良反应以恶心、呕吐多见，未有缺血性肠病的报道。患者从2024年5月31日起至2024年7月25日，维甲酸联合亚砷酸化疗期间未出现腹痛便血症状表现，因此维甲酸联合亚砷酸引起的缺血性肠病可能性不大。Park等^［6］研究阿糖胞苷联合伊达比星和全反式维甲酸治疗新诊断急性早幼粒细胞白血病的疗效和安全性，该研究中常见不良反应为胃肠道反应，包括恶心呕吐、腹泻，其他不良反应为肝酶升高、中性粒细胞减少、心脏毒性、感染。吕俊廷等^［7］研究鞘内注射阿糖胞苷治疗急性早幼粒细胞性白血病的患者，主要不良反应为胃肠道反应、神经系统症状、发热。尚未见阿糖胞苷和伊达比星会导致缺血性肠病的文献报道，因此也排除由阿糖胞苷、伊达比星引起的缺血性肠病的可能。基于FAERS数据库的真实世界药物不良事件分析^［8］，报道甲氨蝶呤相关的药物不良反应主要包括恶心、呕吐、腹泻、口腔溃疡、厌食、贫血、白细胞减少、免疫系统功能障碍、肝酶升高、肺炎和肺纤维化、过敏、疲劳、头痛、脱发等，也未发现甲氨蝶呤会导致缺血性肠病，因此甲氨蝶呤引起的缺血性肠病可能性也不大。

复方黄黛片由青黛、雄黄、太子参、丹参四味药组成，具有清热解毒、益气生血的功效。有研究^［9］表明，青黛中的活性成分如靛玉红、靛蓝等可直接损伤胃肠道黏膜屏障，具有明确的胃肠道毒性。索宝军等^［10］报道了青黛单味药及其复方制剂与缺血性结肠炎的相关性，指出临床表现为突发性腹痛、频繁血性腹泻及便血，潜伏期变异较大，可短至数小时，亦可长达7个月，中位发病时间为3.6个月，停药后症状多于3~5 d内显著缓解或消失。宋钟娟等^［11］报道1例69岁男性患者因口服复方青黛丸致缺血性肠病，服用30 d后开始出现腹痛腹泻，停药2 d缓解后再次服用时，腹痛、腹泻加剧，有鲜血便。许翠林等^［12］报道1例服用含青黛成分的升血小板胶囊导致的缺血性肠病，服药2 d后出现了左侧中下腹持续痉挛性疼痛，解血便。王彩花等^［13］也报道1例升血小板胶囊致缺血性肠病，停口服升血小板胶囊并对症治疗，2 d后患者腹痛缓解，便血停止。

患者自2025年3月21日起规律服用复方黄黛片进行维持治疗，于2025年4月6日突发左下腹持续性疼痛及鲜红色血便，4月7日入消化内科，医生嘱患者停药，符合既往报道中青黛导致的缺血性肠病特点。该患者入院后完善相关检查，排除疾病和其他药物因素，并给予对症治疗，便血停止。故考虑本例缺血性肠病与复方黄黛片相关性大。为客观评估其相关性，采用诺氏（Naranjo's）评估量表法^［14］进行分析评价，最终得分为6分，结果为“很可能相关”。具体评分细则见表1。

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  表格1 复方黄黛片致缺血性肠病的Naranjo's评估量表

  Table 1.Naranjo's Assessment Scale for ischemic bowel disease caused by compound Huangdai tablets

  注：总分值≤0分为可疑；总分值1～4分为可能有关；总分值5～8分为很可能有关；总分值≥9分，表示该药物与不良反应的关联性为肯定。

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2.3 含青黛成分药物导致缺血性肠病的机制

青黛致缺血性肠病的潜在机制^［12-13］，可能有以下三个方面：①血流动力学紊乱与机械性缺血：青黛可诱发部分敏感个体发生严重水样腹泻，进而导致有效循环血容量下降、肠腔内压显著升高，并可能触发肠系膜血管反射性痉挛，造成肠壁灌注锐减；持续低灌注可致黏膜上皮变性、坏死，并继发急性炎症细胞浸润；②直接黏膜损伤作用：青黛所含靛玉红、靛蓝等生物碱类成分可直接刺激结肠黏膜，破坏上皮屏障完整性，引发弥漫性充血、糜烂甚至浅表溃疡，加重局部缺血-再灌注损伤；③促凝与微血栓形成：青黛具有一定促凝倾向，可能通过激活凝血级联、抑制纤溶活性或诱导内皮细胞功能障碍，促使肠系膜微循环中纤维素性微血栓形成，进而阻断终末血管供血，最终导致节段性黏膜缺血及坏死。上述机制可能单独或协同作用，参与青黛致相关性缺血性肠病的发生与发展。

2.4 缺血性肠病药物治疗

缺血性肠病的治疗依据患者疾病的严重程度、病变范围和临床表现而不同。多数患者呈自限性，临床症状一般可自行缓解。缺血性肠病的治疗主要包括：禁食水以减轻肠道压力、积极补液纠正电解质紊乱和酸碱平衡、给予营养支持以促进黏膜修复^［3］。对于由原发疾病如冠心病、糖尿病、高脂血症、脑血管病等导致的缺血性肠病，应积极对原发病进行治疗。同时，使用益生菌调整肠道菌群结构，谷氨酰胺促进肠绒毛再生与屏障功能恢复。伴有D-二聚体升高的缺血性肠病患者适当应用抗凝药，起到抑制血小板聚集和降低纤维蛋白水平的作用，从而达到抗血栓形成的效用^［12］。在血流动力学稳定前提下，亦可酌情联用血管活性药物辅助改善肠系膜微循环，如罂粟碱，或具有扩血管、抗血小板及内皮保护作用的前列地尔，以增强局部组织灌注、减轻缺血再灌注损伤，促进黏膜修复。对于中、重度缺血性结肠炎，应经验性使用广谱抗菌药物治疗^［15］。本例患者因口服复方黄黛片导致缺血性肠病，予以禁食水、补液、抗凝、复方谷氨酰胺等治疗，恢复饮食后患者未再出现腹痛、血便，患者生命体征平稳，予以出院。

综上所述，缺血性肠病临床症状和体征一般无明显特异性，需要行内镜进行明确诊断，药物导致的缺血性肠病容易漏诊，应提醒临床医生关注。本例患者因服用复方黄黛片导致缺血性肠病，临床药师通过仔细询问用药史，协助临床医生明确诊断，并对患者开展全程用药监护和用药指导，在保障临床用药安全方面发挥重要作用。

利益冲突声明：作者声明本研究不存在任何经济或非经济利益冲突。

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