目的  分析国家专利中药复方治疗心房颤动（AF）的用药规律，并探讨核心药物组合的潜在作用机制。

方法  检索国家知识产权局专利数据库搜集治疗AF的中药复方，建立药物数据库，采用频次统计、关联规则、聚类分析等方法总结组方规律，筛选核心药物组合；进一步运用网络药理学方法预测其活性成分、作用靶点及信号通路，并通过分子对接验证其作用机制。

结果  共纳入188首AF专利复方，涉及304味中药。高频药物包括麦冬、丹参、地黄等，药性药味以温、甘为主，多归心经，功效以补虚、活血化瘀、安神为主。关联规则分析获得13组药对，聚类分析得到5类药物组合，其中麦冬-炙甘草-地黄为核心药物组合。网络药理学筛选出其11个活性成分、72个作用靶点，核心靶点包括丝氨酸/苏氨酸激酶1（AKT1）、热休克蛋白90 α家族A类成员1（HSP90AA1）、丝裂原活化蛋白激酶1（MAPK1）等，主要涉及化学致癌-受体激活、脂质与动脉粥样硬化等通路。分子对接结果显示，细胞色素P450家族 2 亚家族 C成员 19（CYP2C19）与薯蓣皂素、CYP2C19与曼陀罗灵、AKT1与丹参醇A、磷脂酰肌醇4，5-二磷酸 3-激酶催化亚基α（PIK3CA）与二氢白屈菜红碱具有较强结合活性。

结论  国家专利中药复方治疗AF以益气养阴复脉为主要治法，辅以活血、清热、安神。核心药物组合麦冬-炙甘草-地黄可能通过丹参醇A、二氢白屈菜红碱等成分，作用于AKT1、CYP2C19等关键靶点，调控化学致癌-受体激活、脂质与动脉粥样硬化等信号通路，从而发挥治疗AF的作用。

心房颤动（atrial fibrillation，AF）是临床最常见的心律失常，轻者仅表现为心悸、胸闷等，重者可导致心力衰竭、中风、认知障碍和全因死亡[1-2]，严重危害人类健康。流行病学数据[3-4]显示，中国心房颤动患者人数已达1 200万，且随年龄增长及基础疾病的增加，其发病风险显著提高，75岁以上居民患病率已高达2.4%。目前，临床以抗凝、控制心室率及导管消融等方案为主的西医治疗虽取得一定疗效，但仍无法避免AF反复发作以及诸多不良反应等难题[5]。中医药在AF诊治领域的独特优势愈发受到关注，中药复方基于AF“痰-瘀-风”等病理因素被证实可通过多途径调控铁死亡及线粒体自噬、抑制氧化应激、减轻心肌损伤等方面恢复心功能[6-7]，在缓解临床症状、提高生活质量、改善预后方面发挥了重要作用[8-9]，但其机制研究多限于单一通路，且缺乏对心房组织靶点选择性的验证。

国家专利中药复方是中医药领域技术创新、经验总结的主要成果，挖掘中药复方对加快专利成果有效转化、新药开发具有重要意义。本研究检索国家专利数据库搜集治疗AF的相关中药复方，基于数据挖掘分析其用药规律，根据挖掘结果进一步结合网络药理学和分子对接技术研究核心药组的有效成分及潜在作用机制，以期更好地指导AF的临床诊疗实践。

1 资料与方法

1.1 数据挖掘

1.1.1 纳入标准及排除标准

纳入标准：①专利名称中明确用于治疗AF，或虽名称未直接指明但摘要表明其主要功效为此的复方；②给药途径限定为内服（如汤剂、丸剂、颗粒剂、胶囊等）；③专利组方药味数≥2味；④专利复方中明确说明药物组成、适应证等关键信息。

排除标准：①复方中包含化学药物；②药酒、食品、饮品及保健品专利；③需配合针灸、理疗等其他疗法的专利；④药味组成完全重复的专利（仅保留最早授权或公布的一项）。

1.1.2 数据来源与检索策略

本研究数据来源于国家知识产权局的专利检索与分析网站（https://pss-system.cponline.cnipa.gov.cn）。在“高级查询”界面中同时限定“发明公布”与“发明授权”两种专利类型，检索时间设置为自建库至2024年12月31日，在文本名称字段中，依次使用“心房颤动”“房颤”“心颤”“纤颤”“中医”“中药”进行检索。

1.1.3 数据规范化处理

所有纳入的中药复方数据均使用Microsoft Excel 2016软件进行录入与初步整理。为确保中药名称及属性的准确性，研究依据《中国药典》2020年版[10]、《中药大辞典》[11]、《全国中草药汇编（第2版）》[12]及《中华本草（第2 册）》[13]建立分级参考标准，对录入的中药名称、功效分类、性味归经进行系统规范化处理，其中优先采用《中国药典》2020年版作为权威标准，如“生甘草”规范为“甘草”。对于上述文献均未收录的中药（如大云、金佛草），则保留其原名但不纳入相关研究分析。数据构建与标准化过程中，由2名研究者分别独立完成检索、录入、筛选与规范化处理工作，并由第3名研究者进行全程监督与复核，采取双盲方式确保最终数据的可靠性。

1.1.4 数据分析

完成数据初步整理后，将各专利信息按公开号、专利名称、摘要、发明人及药物组成等逐一录入，构建治疗AF的国家专利中药复方药物数据库。对复方中的药物进行频次、功效分类及性味归经的统计分析。将用药频次＞30的药物定义为高频用药。基于所收集的处方数据，利用SPSS Modeler 18.0软件，采用Apriori算法，设置最低支持度和置信度，进行关联规则分析，并统计支持度、置信度及增益，深入挖掘不同药物之间的潜在关联性，探讨其组方配伍规律 [14]。筛选用药频次排序前20位的药物，利用IBM SPSS Statistics 23.0软件进行变量聚类分析，以杰卡德距离为区间测度，并勾选谱系图对聚类结果进行可视化呈现，有效辨识出数据中隐含的药物聚类群[15]。基于数据挖掘结果，并结合临床AF病因病机，确定治疗AF的核心药物组合。

1.2 网络药理学研究

1.2.1 核心药物组合治疗AF潜在靶点筛选

基于TCMSP（https://old.tcmsp-e.com/tcmsp.php）数据库，以核心药物组合中各药物名称为关键词检索其活性成分，设定口服生物利用度（oral bioavailability，OB）≥30%与类药性（drug likeness，DL）≥0.18为筛选条件，经去重后得到核心药物组合的潜在活性成分。借助Swiss Target平台，限定物种为“人（homo sapiens）”且“概率（probability）大于0”，预测上述成分的作用靶点并去除重复值。从Genecards、OMIM及DrugBank数据库中分别以“atrial fibrillation”和“AF”为关键词检索AF相关靶点；为进一步提高靶点与疾病相关性，计算Genecards数据库中所有靶点“Relevance Score”的中位数（M），筛选得分高于2M的靶点，并与另两个数据库所得结果合并、去重，最终确立AF的疾病靶点集。将核心药物组合的活性成分靶点与疾病靶点取交集，获得共有靶点作为核心药物组合治疗AF的潜在作用靶标；最后运用Cytoscape 3.9.1软件构建并可视化“药物-活性成分-靶点”网络，获取核心药物组合治疗AF的作用靶点。

1.2.2 蛋白-蛋白相互作用网络图的构建及核心靶点的获取

将潜在作用靶点导入STRING数据库，以“homo sapiens”为物种并设定置信度≥0.9构建蛋白-蛋白相互作用（protein-protein interaction，PPI）网络，剔除游离节点后导入Cytoscape 3.9.1软件。进一步借助Network Analyst工具进行网络拓扑分析，并依据度值（degree）排序筛选出核心靶点进行可视化。

1.2.3 GO和KEGG富集分析

利用DAVID数据库对筛选得到的潜在靶点进行了基因本体（gene ontology，GO）功能和京都基因与基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of genes and genomes，KEGG）通路富集分析，物种限定为“homo sapiens”，设定P≤0.01为显著性阈值；所得富集结果进一步借助微生信在线平台（http://www.bioinformatics.com.cn/）完成可视化绘图。

1.2.4 “药物-成分-靶点-通路-疾病”网络的构建

基于上述富集分析所获得的通路结果，将其与已确定的核心药物组合、活性成分及AF治疗靶点进行整合，运用Cytoscape 3.9.1软件构建“药物-成分-靶点-通路-疾病”多维调控网络。进一步对该网络进行拓扑学分析，并依据度值筛选出核心药物组合中治疗AF的主要活性成分。

1.2.5 分子对接研究

从PubChem数据库获取主要活性成分的3D结构（SDF格式），并从PDB数据库下载对应靶点蛋白的晶体结构；利用AutoDockTools 1.5.7软件对蛋白结构进行预处理，包括去除水分子、加氢等，同时对小分子进行配体与电荷计算；在此基础上进行分子对接并计算结合能，筛选出结合能最低的对接构象，保存为PDBQT格式；最后采用PyMOL 3.0.0软件对该最优构象进行结构可视化，展示成分与靶点间的相互作用模式。

2 结果

2.1 数据挖掘分析

2.1.1 高频用药

共纳入符合标准的专利188项，筛选流程图见图1。188首中药复方涉及304味中药，总用药频次2 273次，其中用药最少的复方仅2味药（专利公开号：CN118304374A），用药最多的有51味药（专利公开号：CN101991816A），平均用药12.09味。用药频次＞30的高频用药共20味，用药782次，占总用药频次的34.40%。见表1。用药频次前5味的中药分别为麦冬、丹参、地黄、黄芪、炙甘草。

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  图1 治疗AF的国家专利中药复方的筛选流程图

  Figure 1.The screening flowchart of the national patented TCM compound for the treatment of AF

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  表格1 治疗AF的国家专利中药复方中用药频次前20味药物

  Table 1.The top 20 most frequently used drugs in the national patented TCM compound for treating AF

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2.1.2 药物功效

188首中药复方涉及18类药物，使用频次前3位分别为补虚药、活血化瘀药、安神药，具体见表2。

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  表格2 治疗AF的国家专利中药复方中药物功效分类及频次统计

  Table 2.Classification of drug efficacy and frequency statistics in the national patented TCM compound for the treatment of AF

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2.1.3 性味归经

对复方中的药物进行性味归经分析，结果药性累计2 800次，前3位依次为温性药（801次，28.61%）、寒性药（674次，24.07%）、平性药（651次，23.25%）；药味累计3 703次，前3位依次为甘味药（1 291次，37.04%）、苦味药（969 次，27.80%）、辛味药（661次，18.97%）；归经累计5 735次，前3位依次是归心经（1 122次，19.56%）、归肝经（1 094次，19.08%）、归肺经（860 次，15.00%），见图2。

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  图2 治疗AF国家专利中药复方药物的性味归经分布

  Figure 2.Distribution of properties, flavors, meridian tropism in a national patented TCM compound for the treatment of AF

  注：A. 药性；B. 药味；C. 归经。

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2.1.4 高频用药的关联规则分析

对“1.1.1”项下的20味高频用药进行关联规则分析，设定最低条件支持度为20%，最小规则置信度为50%，同时限定最大前项数为2，获取核心药物组合13种，置信度较高的核心药物组合包括“麦冬-炙甘草”“麦冬-地黄”“地黄-炙甘草-麦冬”等。见图3、表3。

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  图3 治疗AF的国家专利中药复方中高频药物的关联网络

  Figure 3.The association network of high-frequency drugs in the national patented TCM compound for the treatment of AF

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  表格3 治疗AF的国家专利中药复方中高频用药的关联规则分析结果

  Table 3.Analysis results of association rules for high-frequency medications in the national patented TCM compound for the treatment of AF

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2.1.5 高频用药的系统聚类分析

对高频药物进行系统聚类，设置区间距离为20，将高频药物分为以下5类：I类包括牡蛎、龙骨、桂枝、柴胡、甘草（温阳镇心安神类）；Ⅱ类包括丹参、三七（活血通脉类）；III类包括当归、陈皮、酸枣仁、黄连、茯苓、黄芩（清心泻火祛痰类）；IV类包括黄芪、白术、人参（益气养心类）；V类包括地黄、炙甘草、麦冬、党参（滋阴养血通阳类）。见图4。

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  图4 治疗AF的国家专利中药复方中高频用药的系统聚类分析

  Figure 4.Systematic cluster analysis of high-frequency medications in the national patented TCM compound for the treatment of AF

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2.2 网络药理学分析

2.2.1 核心药物组合治疗AF潜在靶点的筛选

将“麦冬-炙甘草-地黄”确定为核心药物组合。通过TCMSP数据库筛选得到11个活性成分，并借助SwissTarget数据库获得384个潜在靶点。利用Cytoscape 3.9.1构建“核心药物组合-活性成分-作用靶点”网络，该网络包含397个节点和619条边（图5）。进一步整合Genecards、OMIM与DrugBank数据库中AF相关靶点，经去重后得到疾病靶点924个。将核心药物组合的活性成分靶点与疾病靶点进行交集分析，最终得到72个核心药物组合治疗AF的潜在作用靶点（图6）。

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  图5 治疗AF的“核心药物组合-活性成分-作用靶点”网络图

  Figure 5.The network diagram of "core drug combination-active ingredients-target" for the treatment of AF

  注：红色、黄色和绿色分别标示地黄（DH）、麦冬（MD）及炙甘草（ZGC）与其活性成分；蓝色代表三者共有成分，紫色圆形为其作用靶 点。

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  图6 核心药物组合与AF交集靶点韦恩图

  Figure 6.Venn diagram of the intersection target between the core TCM combination and AF

  注：图中紫色、黄色、绿色分别代表地黄（DH）、麦冬（MD）、炙甘草（ZGC）的活性成分靶点；粉色代表 AF 疾病靶点；数字表示靶点个 数。

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2.2.2 PPI 网络图的构建及核心靶点的获取

使用Cytoscape 3.9.1构建PPI网络图，共有50个节点，176条边。以度值≥10为条件筛选出的10个靶点作为核心靶点，包括丝氨酸/苏氨酸激酶1（serine/threonine kinase 1，AKT1）、热休克蛋白90 α家族A类成员1（heat shock protein 90 alpha family class a member 1，HSP90AA1）、丝裂原活化蛋白激酶1（mitogen-activated protein kinase 1，MAPK1）、信号转导和转录激活因子3（signal transducer and activator of transcription 3，STAT3）、雌激素受体1（estrogen receptor 1，ESR1）、磷脂酰肌醇4,5-二磷酸3-激酶催化亚基 α（phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate 3-kinase catalytic subunit alpha，PIK3CA）、细胞色素P450家族2亚家族C成员19（cytochrome P450 family 2 subfamily C member 19，CYP2C19）、RAF原癌基因丝氨酸 /苏氨酸激酶1（RAF proto-oncogene，serine/threonine kinase 1，RAF-1）、热休克蛋白家族A（HSP70）成员8 [heat shock protein family A (HSP70) member 8，HSPA8]和细胞色素P450家族3亚家族A成员4（cytochrome P450 family 3 subfamily A member 4，CYP3A4）。结果见图7。

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  图7 治疗AF的核心药物组合PPI 网络（A）与核心靶点（B）图

  Figure 7.The PPI network (A) and core targets (B) of the core TCM combination for the treatment of AF

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2.2.3 GO 功能与 KEGG 通路富集分析

通过DAVID数据库进行GO功能和KEGG通路富集分析，得到1 076个GO功能条目，其中包含生物过程（biological process，BP）940个，细胞成分（cellular component，CC）57个，分子功能（molecular function，MF）79个；共获取150个KEGG通路结果，其中前10个通路包括化学致癌-受体激活、脂质和动脉粥样硬化、催乳素信号通路、内分泌抵抗、羟色胺能突触、癌症中的蛋白聚糖、前列腺癌、胰腺癌、慢性粒细胞白血病、环磷酸腺苷（cyclic adenosine monophosphate，cAMP）信号通路。结果见图8。

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  图8 治疗AF潜在靶点的GO和KEGG分析气泡图

  Figure 8.GO and KEGG analysis bubble charts of potential targets for the treatment of AF

  注：A. GO功能富集结果中BP前10条；B. GO功能富集结果中CC前10条；C. GO功能富集结果中MF前10条；D. KEGG通路富集结果前10条。

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2.2.4 “药物-成分-靶点-通路-疾病”网络的构建

将活性成分、疾病靶点、前10条信号通路导入Cytoscape 3.9.1软件，获取“药物-成分-靶点-通路-疾病”网络。该网络图由96个节点和316条边组成，进一步网络拓扑学分析筛选出前10位的主要活性成分，分别为丹参醇A、二氢白屈菜红碱、苏齐内酯、β-谷甾醇、豆甾醇、甘草苷、薯蓣皂素、桃叶珊瑚苷、曼陀罗灵、菜油甾醇。结果见图9、表4。

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  图9 治疗AF的“中药-成分-靶点-通路-疾病”网络图

  Figure 9.The "TCM-component-target-pathway-disease" network diagram for the treatment of AF

  注：绿色八边形表示药物成分；紫色圆形表示靶点；红色方形表示通路；黄色V型为AF。

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  表格4 治疗AF的主要中药活性成分

  Table 4.The main active ingredients of TCM for the treatment of AF

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2.2.5 分子对接验证

对上述预测所得的10个核心靶点和10个活性成分进行分子对接验证。每一组合分别执行200次独立对接模拟，并从每组中筛选出结合能最低的100个构象。共有77个组合的结合能低于-7.0 kcal·mol^-1，表明其具有较强的结合活性，其中菜油甾醇的对接结果最差，二氢白屈菜红碱的对接结果最好。见图10。将结合能小于-9.0  kcal·mol^-1的4个对接构象进行可视化展示，分别为CYP2C19与薯蓣皂素、CYP2C19与曼陀罗灵、AKT1与丹参醇A、PIK3CA与二氢白屈菜红碱。见图11。

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  图10 治疗AF的中药活性成分与核心靶点分子对接结合能热图

  Figure 10.Thermal map of the binding energy between the active ingredients of TCM for treating AF and the core target molecules

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  图11 治疗AF的中药活性成分与核心靶点对接构象

  Figure 11.Docking conformations of TCM active ingredients for AF treatment with core targets

  注：A. CYP2C19 与薯蓣皂素；B. CYP2C19 与曼陀罗灵；C. AKT1 与丹参醇 A；D. PIK3CA 与二氢白屈菜红碱。

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3 讨论

AF属中医学“心悸”“促脉证”等范畴，其病机虚实夹杂，与体内外多种因素相关。国医大师严世芸辨治AF以“心阳气虚、心神失养”立论，临证常以严氏优选方益气养心、温通心阳、活血化瘀[16]。近年来多项研究[17-19]结果表明，中医药在改善AF临床症状，减少复发率等方面具有显著优势。因此，本研究对治疗AF国家专利中药复方的用药规律及潜在作用机制进行深入研究。

3.1 用药规律分析

数据挖掘频次分析结果显示，国家专利中药复方使用频次较高的药物有麦冬、丹参、地黄、黄芪、炙甘草等。既往研究显示AF用药多以活血类中药为主[20]，本文结果则提示麦冬等补虚药居高频用药首位，符合临床AF以虚为本的病机特点。其中麦冬专入心肺，具有养阴生津、清心润肺的功效；丹参有活血祛瘀、安神宁心的作用。地黄味甘性寒，具有清热凉血、养阴生津的功效，能够抗动脉粥样硬化，改善供血，恢复心律，常用于快速性心律失常的治疗[21]。黄芪气薄而味浓，为补阳之要药，有补气升阳、生津养血之功，为全国名中医丁书文教授临床诊治AF首位用药[22]。炙甘草具有补脾和胃、益气复脉之效。

在功效类别方面，用药以补虚药、活血化瘀药、安神药的使用较多，与高频药物功效基本一致，且符合临床AF证候分布规律[23]。中医理论认为，心气充足是心脏维持各种生理活动的必要条件，心气不充则心脉失养，因此基本治则为补气温阳，治以黄芪、炙甘草等补虚药；气虚则血行不力，瘀滞脉中，扰动心神，易兼见血瘀、阴虚、火蕴等[24]，故当辅以丹参、麦冬、地黄等活血化瘀、补阴、清热等药物。药物四气以温性、寒性为主，药味以甘、苦多见，归心、肝经者居多。甘温之品可益气助阳，苦寒之剂可清心泻火[25]。心主血脉、主神明，保障“双心”功能健康运行；肝主疏泄，通畅血脉，消瘀散滞。由此来看，国家专利中药复方治疗AF用药以温补心气为主，兼以化瘀、清热、养阴，具有高度临床辨证思维。

通过关联规则分析发现，药对麦冬-炙甘草、麦冬-地黄的置信度较高，而药物组合中地黄-炙甘草-麦冬的关联强度最高，三味药物以益气养阴复脉为主，契合AF气虚为本的病机特点，提示临床遣方注重补气药的使用。聚类分析结果提示，高频药物可分为5类，I类为温阳镇心安神药物组合，以桂枝甘草龙骨牡蛎汤合柴胡加龙骨牡蛎汤化裁而成，适用于心阳不振、心神不宁型AF；II类（丹参、三七）为活血化瘀类，药物以丹参饮精简而得，可用于心脉瘀阻型AF的治疗；III类药物主要功效为清心泻火化痰，以黄连温胆汤合当归六黄汤加减而成，适用于痰火扰心型AF；IV类为益气养心之品，由归脾汤君臣药物组成，可治疗气血两虚型AF；V类为滋阴养血通阳药物的组合，以炙甘草汤加减而成，适用于阴血不足型AF的治疗。

3.2 核心药物组合作用机制分析

综合高频用药、关联规则支持度与置信度及聚类分析药物组合功效类别，并结合临床AF患者以虚为主的病因病机，选定“麦冬-炙甘草-地黄”为治疗AF的核心药物组合，运用网络药理学方法构建PPI网络图和拓扑参数分析，发现AKT1、HSP90AA1、MAPK1、STAT3、ESR1、PIK3CA、CYP2C19、RAF1、HSPA8和CYP3A4为治疗AF的关键作用靶点。其中AKT1和PIK3CA属于磷脂酰肌醇 3-激酶-蛋白激酶 B（phosphoinositide 3-kinase-protein kinase B，PI3K-Akt）信号通路的重要调控靶点，参与肾素-血管紧张素系统对心房生理过程的调控过程，血管紧张素II（angiotensin II，Ang II）可导致AKT1/PI3K和下游信号介质失活，进而增强心房纤维化、炎症、活性氧的产生以及离子通道功能异常，从而导致AF的发生[26-27]。另外，AF群体中男性患者偏多[4]，ESR1基因被证实通过影响糖皮质激素等与男性孤立性AF的发病存在相关性[28]。CYP2C19和CYP3A4靶点是细胞色素P450家族成员，参与调控药物代谢[29]，影响血药浓度。有研究[30]指出对于相同的口服抗凝药治疗方案，CYP2C19基因的存在可导致非体外循环冠状动脉旁路移植术后AF发生率升高，且CYP3A4基因与使用非维生素K 拮抗剂类口服抗凝药的AF患者出血率、全因死亡风险和卒中风险相关[31]，提示该药物组合与经同一酶系代谢的西药（如华法林等）联合使用时，可能存在药物相互作用的潜在风险。由此可见，本研究靶点预测结果可多途径调控AF，切合临床AF发生的主要机制，具有较高可靠性。

GO分析结果显示，核心药物组合的交集靶点主要集中在与心肌收缩相关的生物过程、蛋白丝氨酸/苏氨酸激酶活性的分子功能等，并富集在化学致癌-受体激活、脂质和动脉粥样硬化等相关通路以及cAMP信号通路作用于AF。化学致病过程中，化学致癌-受体激活通路作用的核心环节在于外源性配体与特定细胞受体的特异性结合，进而调控下游信号转导与基因表达谱的改变，从而影响氧化应激、炎症反应等AF关键病理环节，如芳香烃受体信号失调可能通过促进心肌纤维化和离子通道改变，间接增加AF的易感性[32]。脂质和动脉粥样硬化通路涉及脂质异常驱动动脉粥样硬化斑块的形成与发展。病理状态下，动脉粥样硬化可导致心房扩大和压力增高，进一步激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统，促进心房纤维化并改变离子通道功能，影响心房电生理活动。

网络图的拓扑参数分析表明丹参醇A、二氢白屈菜红碱、苏齐内酯、β-谷甾醇、豆甾醇、甘草苷、薯蓣皂素、桃叶珊瑚苷、曼陀罗灵、菜油甾醇是治疗AF的关键活性成分。上述活性成分主要通过抑制心房肌纤维化、延缓心房重构、抗炎、抗氧化等途径发挥作用，契合临床AF病理改变。其中丹参醇A可修复线粒体的结构和功能，减轻心肌氧化应激，并恢复Ang II诱导的心肌细胞凋亡，减轻高血压诱导的心脏重塑[33]。β-谷甾醇、豆甾醇和菜油甾醇均属于天然植物甾醇，可降低血浆总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇，以降低心血管疾病风险[34]。甘草苷是一种黄酮类化合物，能够通过调节免疫，缓解氧化应激和心肌组织损伤，发挥抗心律失常作用[35]。薯蓣皂素是一种天然甾体皂苷，可作用于PI3K/Akt信号通路减轻心肌损伤，改善肥厚型心肌病、心律失常[36-37]。桃叶珊瑚苷能够通过调节单磷酸腺苷酸活化蛋白激酶信号轴抑制成纤维细胞增殖、激活，减缓心肌纤维化进程[38]。

在分子对接中，结合能是评价活性物质与蛋白质结合能力的关键指标，通常以低于-7 kcal·mol^-1为阈值，其数值越低表明两者亲和力越强、构象稳定性越高，对接结果也越理想[39]。本研究结果显示，活性成分菜油甾醇的对接结果最差，二氢白屈菜红碱的对接结果最好。除了RAF-1，其余9个靶点均展现出良好的活性结合效果，尤其是AKT1和CYP2C19，其中CYP2C19与薯蓣皂素、CYP2C19与曼陀罗灵、AKT1与丹参醇A、PIK3CA与二氢白屈菜红碱结合能力最佳，再次验证了本研究的可靠性。

3.3 局限性及展望

本研究亦存在局限性：①中药复方未依据辨证分型分类纳入，造成用药规律结果较为笼统；②研究仅在理论层面所得中药核心药物组合，缺乏临床疗效观察验证，后续可结合临床补充疗效观察；③未对相关通路加以实验验证等，后续还需要进一步结合体内外实验，重点验证薯蓣皂素、曼陀罗灵、丹参醇A作用于AKT1和CYP2C19等相关靶点，通过化学致癌-受体激活、脂质和动脉粥样硬化信号通路调控炎症反应、心肌纤维化、心房电生理等生物过程，从而完善研究结果。

综上所述，中药专利复方治疗AF多用麦冬、丹参、地黄、黄芪、炙甘草等，用药偏温性、甘味、心经，以补虚药、活血化瘀药、安神药为主。核心药物组合“麦冬-炙甘草-地黄”作用于化学致癌-受体激活、脂质和动脉粥样硬化等信号通路干预炎症反应、心房纤维化等进程，进而影响AF疾病进展。

利益冲突声明：作者声明本研究不存在任何经济或非经济利益冲突。

1. 中华医学会心血管病学分会, 中国生物医学工程学会心律分会. 心房颤动诊断和治疗中国指南[J]. 中华心血管病杂志, 2023, 51(6): 572-618. [Chinese Society of Cardiology, Chinese Medical Association, Heart Rhythm Committee of Chinese Society of Biomedical Engineering. Chinese guidelines on diagnosis and management of atrial fibrillation[J]. Chinese Journal of Cardiology, 2023, 51(6): 572-618.] DOI: 10.3760/cma.j.cn112148-20230416 -00221.

2. Van Gelder IC, Rienstra M, Bunting KV, et al. 2024 ESC Guidelines for the management of atrial fibrillation developed in collaboration with the european association for cardio-thoracic surgery (EACTS)[J]. Eur Heart J, 2024, 45(36): 3314-3414. DOI: 10.1093/eurheartj/ehae176.

3. 徐琦玥, 孙伊人, 钱永军. 《2024年ESC心房颤动管理指南》更新解读: 心房颤动的外科诊治[J]. 中国胸心血管外科临床杂志, 2025, 32(1): 24-30. [Xu QY, Sun YR, Qian YJ. Updated interpretation of the 2024 ESC guidelines for atrial fibrillation management: surgical diagnosis and treatment of atrial fibrillation[J]. Chinese Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery, 2025, 32(1): 24-30.] https://link.cnki.net/urlid/51.1492.R.20241126.1509.012.

4. 中国心血管健康与疾病报告编写组. 中国心血管健康与疾病报告2022概要[J]. 中国循环杂志, 2023, 38(6): 583-612. [The Writing Committee of the Report on Cardiovascular Health and Diseases in China. Report on cardiovascular health and diseases in China 2022: an updated summary[J]. Chinese Circulation Journal, 2023, 38(6): 583-612.] DOI: 10.3969/j.issn.1000-3614. 2023.06.001.

5. 王一心, 刘鹏, 李彤, 等. 基于网络药理学和分子对接探究参麦注射液治疗心房纤颤的活性成分及作用机制[J]. 中国中药杂志, 2021, 46(17): 4511-4521. [Wang YX, Liu P, Li T, et al. To explore the active components and mechanism of action of Shenmai injection in the treatment of atrial fibrillation based on network pharmacology and molecular docking[J]. China Journal of Chinese Materia Medica, 2021, 46(17): 4511-4521.] DOI: 10.19540/j.cnki.cjcmm.20210609.704.

6. 孟宪悦, 宫丽鸿. 祛痰化瘀中药复方调控铁死亡途径干预心房颤动大鼠的作用机制[J]. 时珍国医国药, 2025, 36(20): 3838-3845. [Meng XY, Gong LH. The mechanism of action of expectorant and stasis-resolving traditional Chinese medicine compound regulating the ferroptosis pathway in rats with atrial fibrillation[J]. Journal of Li-shizhen Traditional Chinese Medicine, 2020, 36(20): 3838-3845.] DOI: 10.70976/j.1008-0805.SZGYGY-2025-2006.

7. 周锦涵, 宫丽鸿, 彭亮, 等. 祛瘀化痰中药复方对心房颤动大鼠线粒体自噬PINK1/Parkin通路作用机制研究[J]. 中国中医急症, 2025, 34(1): 28-32. [Zhou JH, Gong LH, Peng L, et al. Study on the mechanism of action of the traditional Chinese medicine compound for removing blood stasis and resolving phlegm on the PINK1/Parkin pathway of mitochondrial autophagy in rats with atrial fibrillation[J]. Journal of Emergency in Traditional Chinese Medicine, 2020, 34(1): 28-32.] DOI: 10.3969/j.issn.1004-745X.2025.01.006.

8. 孙聪, 董玉江, 高红梅, 等. 中医药治疗心房颤动的优势及临床研究要点分析[J]. 中医杂志, 2025, 66(2): 133-138. [Sun C, Dong YJ, Gao HM, et al. Analysis of the advantages of traditional Chinese medicine in treating atrial fibrillation and key points of clinical research[J]. Journal of Traditional Chinese Medicine, 2025, 66(2): 133-138.] DOI: 10.13288/j.11-2166/r.2025.02.006.

9. 肖湘, 卢健棋, 毛美玲, 等. 中医药治疗心房颤动的研究进展[J]. 中国中医急症, 2025, 34(7): 1303-1307. [Xiao X, Lu JQ, Mao ML, et al. Research progress of traditional Chinese medicine in the treatment of atrial fibrillation[J]. Journal of Emergency in Traditional Chinese Medicine, 2025, 34(7): 1303-1307.] DOI: 10.3969/j.issn.1004-745X.2025.07.045.

10. 中国药典2020年版. 一部[S]. 2020: 1-411.

11. 南京中医药大学. 中药大辞典, 第2版[M]. 上海: 上海科学技术出版社, 2006: 1-3875.

12. 全国中草药汇编编写组. 全国中草药汇编[M]. 北京: 人民卫生出版社, 1975: 1-2029.

13. 国家中医药管理局《中华本草》编委会. 中华本草[M]. 上海: 上海科学技术出版社, 1999: 1-9282.

14. 李贞, 黄夏瑾, 殷文静, 等. 基于数据挖掘中药复方专利治疗流行性感冒的用药规律[J]. 药物流行病学杂志, 2024, 33(7): 731-742. [Li Z, Huang XJ, Yin WJ, et al. The medication patterns of traditional Chinese medicine compound patent treatment for influenza based on data mining[J]. Chinese Journal of Pharmacoepidemiology, 2024, 33(7): 731-742.] DOI: 10.12173/j.issn.1005-0698.202404043.

15. 朱晋如, 吴晴, 胡可心, 等. 基于数据挖掘及网络药理学分析新安医家治疗消渴的用药规律及作用机制[J]. 药物流行病学杂志, 2025, 34(3): 260-272. [Zhu JR, Wu Q, Hu KX, et al. Based on data mining and network pharmacology analysis, the medication patterns and action mechanisms of Xin 'an physicians in treating Xiaoke were analyzed[J]. Chinese Journal of Pharmacoepidemiology, 2025, 34(3): 260-272.] DOI: 10.12173/j.issn.1005-0698.202411086.

16. 秦嫣. 基于数据挖掘的严世芸教授治疗房颤经验总结及严氏优选方对大鼠房颤模型的影响及作用机制初探[D]. 上海中医药大学, 2020. DOI: 10.27320/d.cnki.gszyu.2020.000023.

17. 沈雁, 王立玉. 益心汤治疗心房颤动的临床疗效研究[J]. 辽宁中医杂志, 2021, 48(10): 120-123. [Shen Y, Wang LY. Clinical efficacy study of Yixin decoction in the treatment of atrial fibrillation[J]. Liaoning Journal of Traditional Chinese Medicine, 2021, 48(10): 120-123.] DOI: 10.13192/j.issn.1000-1719.2021. 10.033.

18. 刘珂珂, 李绵绵, 吴琼, 等. 复律宁颗粒治疗气阴两虚型房颤的临床观察[J]. 时珍国医国药, 2023, 34(9): 2148-2151. [Liu KK, Li MM, Wu Q, et al. Clinical observation of Fuluning granules in the treatment of atrial fibrillation of Qi and Yin deficiency type[J]. Journal of Li-shizhen Traditional Chinese Medicine, 2023, 34(9): 2148-2151.] DOI: 10.3969/j.issn.1008-0805.2023.09.25.

19. 王新东, 孙雪梅, 方祝元. 稳律平悸颗粒对心房颤动心肌纤维化干预效应的CMR T1 mapping定量评估[J]. 南京中医药大学学报, 2020,  36(3): 307-312. [Wang XD, Sun XM, Fang ZY. Quantitative evaluation of the intervention effect of Wenlv Pingji granules on myocardial fibrosis in atrial fibrillation by CMR T1 mapping[J] Journal of Nanjing University of Chinese Medicine, 2020, 36(3): 307-312.] DOI: 10.14148/ji.ssn.1672-0482. 2020.0307.

20. 邓良英, 孙园园, 高磊, 等. 基于数据挖掘、网络药理学和分子对接探究中医药治疗房颤的核心中药及机制[J]. 特产研究, 2023, 45(3): 103-113. [Deng LY, Sun YY, Gao L, et al. Based on data mining, network pharmacology and molecular docking, explore the core traditional Chinese medicines and mechanisms of traditional Chinese medicine in the treatment of atrial fibrillation[J]. Special Wild Economic Animal and Plant Research, 2023, 45(3): 103-113.] DOI: 10.16720/j.cnki.tcyj.2023.085.

21. 张伟, 康梦娇, 丁齐又, 等. 重构本草——生地黄[J]. 吉林中医药, 2024, 44(3): 342-345. [Zhang W, Kang MJ, Ding QY, et al. Reconstructing materia medica-Rehmannia glutinosa[J]. Jilin Journal of Traditional Chinese Medicine, 2024, 44(3): 342-345.] DOI: 10.13463/j.cnki.jlzyy.2024.03.023.

22. 郇家铭, 王宁, 李运伦, 等. 全国名中医丁书文益气活血解毒法治疗心房颤动的处方用药规律挖掘[J]. 世界科学技术-中医药现代化, 2020, 22(12): 4094-4102. [Xun JM, Wang N, Li YL, et al. Exploration of the prescription and medication rules of the Qi-Tonifying, Blood-Activating and Detoxifying method for atrial fibrillation by national renowned traditional Chinese medicine expert Ding Shuwen-a national famous traditional Chinese medicine master[J]. World Science and Technology-Modernization of Traditional Chinese Medicine , 2020, 22(12): 4094-4102.] DOI: 10.11842/wst.20200103006.

23. 钟霞, 焦华琛, 杨梦琦, 等. 基于数据挖掘技术探讨心房颤动的中医证候分布规律[J]. 辽宁中医药大学学报, 2022, 24(6): 164-169. [Zhong X, Jiao HC, Yang MQ, et al. Discussion on the distribution law of TCM syndroms of atrial fibrillation based on data mining technology[J]. Journal of Liaoning University of Traditional Chinese Medicine, 2022, 24(6): 164-169.] DOI: 10.13194/j.issn.1673-842x.2022.06.036.

24. 王靖涵, 柴振豪, 姜枫, 等. 丁书文从“火扰心神”论治心房颤动[J]. 中华中医药杂志, 2023, 38(6): 2640-2643. [Wang JH, Chai ZH, Jiang F, et al. Ding Shuwen on the treatment of atrial fibrillation from the perspective of "fire disturbing the heart spirit"[J]. China Journal of Traditional Chinese Medicine and Pharmacy, 2023, 38(6): 2640-2643.] https://d.wanfangdata.com.cn/periodical/CiBQZXJpb2RpY2FsQ0hJU29scjkyMDI2MDIwMjE0MTYxMhIPemd5eXhiMjAyMzA2MDMyGghieTF6azY2ZA%3D%3D.

25. 刘晓燕, 崔亚东, 田合禄. 中医四气五味理论与脏腑补泻关系的探讨[J]. 世界中医药, 2021, 16(1): 121-124, 129. [Liu XY, Cui YD, Tian HL. Discussion on the relationship between the Theory of Four Natures and Five Flavors in traditional Chinese Medicine and the Tonification and Purgation of Zang-Fu Organs[J]. World Chinese Medicine, 2021, 16(1): 121-124, 129.] DOI: 10.3969/j.issn.1673-7202.2021.01.018.

26. Han D, Zhang QY, Zhang YL, et al. Gallic acid ameliorates angiotensin II-induced atrial fibrillation by inhibiting immunoproteasome-mediated PTEN degradation in mice[J]. Front Cell Dev Biol, 2020, 8: 594683. DOI: 10.3389/fcell.2020.594683.

27. Wu YX, Han X, Chen C, et al. Time series gene expression profiling and temporal regulatory pathway analysis of angiotensin II induced atrial fibrillation in mice[J]. Front Physiol, 2019, 10: 597. DOI: 10.3389/fphys.2019.00597.

28. Golubić K, Šmalcelj A, Sertić J, et al. Estrogen receptor 1 gene (TA)n polymorphism is associated with lone atrial fibrillation in men[J]. Croat Med J, 2014, 55(1): 38-44. DOI: 10.3325/cmj.2014.55.38.

29. 左旭锐, 张晓雨, 吕春晓, 等. 丹参影响华法林抗凝作用的研究进展[J]. 中药新药与临床药理, 2021, 32(9): 1412-1415. [Zuo XR, Zhang XY, Lyu CX, et al. Research progress on the influence of Salvia miltiorrhiza on the anticoagulant effect of warfarin[J]. Traditional Chinese Drug Research and Clinical Pharmacology, 2021, 32(9): 1412-1415.] DOI: 10.19378/j.issn.1003-9783. 2021.09.025.

30. Jiang Q, Huang K, Han L, et al. Association of CYP2C19 genotypes with postoperative atrial fibrillation after coronary artery bypass surgery[J]. Clin Transl Sci, 2024, 17(6): e13862. DOI: 10.1111/cts.13862.

31. Grymonprez M, Carnoy L, Capiau A, et al. Impact of P-glycoprotein and CYP3A4-interacting drugs on clinical outcomes in patients with atrial fibrillation using non-vitamin K antagonist oral anticoagulants: a nationwide cohort study[J]. Eur Heart J Cardiovasc Pharmacother, 2023, 9(8): 722-730. DOI: 10.1093/ehjcvp/pvad070.

32. Tian X, Zheng S, Wang J, et al. Cardiac disorder-related adverse events for aryl hydrocarbon receptor agonists: a safety review[J]. Expert Opin Drug Saf, 2022, 21(12): 1505-1510. DOI: 10.1080/14740338.2022.2078301.

33. Chen K, Guan Y, Ma Y, et al. Danshenol A alleviates hypertension-induced cardiac remodeling by ameliorating mitochondrial dysfunction and suppressing reactive oxygen species production[J]. Oxid Med Cell Longev, 2019, 2019: 2580409. DOI: 10.1155/2019/2580409.

34. Chen Z, Ding H, Zhu H, et al. Additional mechanism for selective absorption of cholesterol and phytosterols[J]. Food Chem, 2024, 458: 140300. DOI: 10.1016/j.foodchem.2024.140300.

35. Wang W, Yu Y, Chen H, et al. Anti-arrhythmia potential of honey-processed licorice in zebrafish model: antioxidant, histopathological and tissue distribution[J]. J Ethnopharmacol, 2023, 316: 116724. DOI: 10.1016/j.jep.2023.116724.

36. Chen MY, Tsai BC, Kuo WW, et al. Diosgenin attenuates myocardial cell apoptosis triggered by oxidative stress through estrogen receptor to activate the PI3K/Akt and ERK Axes[J]. Am J Chin Med, 2023, 51(5): 1211-1232. DOI: 10.1142/S0192415X23500556.

37. Li X, Liu S, Qu L, et al. Dioscin and diosgenin: insights into their potential protective effects in cardiac diseases[J]. J Ethnopharmacol, 2021, 274: 114018. DOI: 10.1016/j.jep.2021. 114018.

38. Xiao Y, Chang W, Wu QQ, et al. Aucubin Protects against TGFβ1-induced cardiac fibroblasts activation by mediating the AMPKα/mTOR signaling pathway[J]. Planta Med, 2018, 84(2): 91-99. DOI: 10.1055/s-0043-118663.

39. 张蝶, 刘曾晶, 蒙秋霞, 等. 基于网络药理学和分子对接探究莪术-三棱药对治疗前列腺癌的作用机制[J]. 数理医药学杂志, 2024, 37(1): 22-33. [Zhang D, Liu ZJ, Meng QX, et al. Mechanism of the medicine pair of Ezhu-Sanleng in the treatment ofprostate cancer based on network pharmacology and molecular docking[J]. Journal of Mathematical Medicine, 2024, 37(1): 22-33.] DOI: 10.12173/j.issn.1004-4337.202311132.