目的  研究鱼肝油软膏联合地奈德乳膏治疗儿童变应性接触性皮炎（ACD）的疗效及对患儿皮损皮肤屏障的修复效果。

方法  选取ACD患儿80例随机分为对照组和试验组，每组各40例。对照组给予地奈德乳膏治疗，试验组给予鱼肝油软膏联合地奈德乳膏治疗。治疗2周后，比较两组患儿治疗前后主客观症状评分及皮肤屏障功能指标[角质层含水量、表皮油脂含量及表皮水分丢失量（TEWL）]的变化，以及两组疗效。Spearman相关性分析试验组临床疗效与角质层含水量、表皮油脂含量及TEWL的相关性。

结果  治疗后，两组局部烧灼感、瘙痒、丘疹、红斑等症状体征评分及水疱数目均较前降低（P＜0.01）；且试验组上述评分均低于对照组（P＜0.05）。两组表皮油脂含量、角质层含水量均较前升高（P＜0.05），TEWL则较前降低（P＜0.05） ；且试验组各项皮肤屏障功能指标均优于对照组（P＜0.05）。试验组临床疗效高于对照组（92.50% vs. 75.00%，P＜0.05）。试验组总有效率与表皮油脂含量、角质层含水量呈正相关（r_s=0.496，0.438，P＜0.05），与TEWL水平呈负相关（r_s=-0.483，P＜0.05）。

结论  鱼肝油软膏联合地奈德乳膏治疗儿童ACD，可以有效缓解局部病灶症状，修复损伤皮肤屏障，优于单用地奈德乳膏治疗。

变应性接触性皮炎（allergic contact dermatitis,ACD）是Ⅳ型变态反应，由特异性T细胞介导出现炎症反应，病灶局部可有红斑、丘疹、水疱、脱屑、水肿等症状，破溃后出现糜烂、渗液及结痂，伴明显灼热、刺痛、瘙痒等感受，皮肤屏障出现不同程度损伤[1-2]。目前，ACD治疗的一线用药多为糖皮质激素，研究[3]显示，地奈德乳膏用于治疗化妆品接触性皮炎有一定效果，可减轻患者的皮肤炎症。鱼肝油软膏是武汉儿童医院制剂（批准文号：鄂药制字H20112002），由清鱼肝油和白凡士林组成，有保湿、润滑、抗炎等作用，局部应用可促进肉芽组织生长，临床应用10余年，疗效确切未见明显不良反应。研究[4]发现，涂抹鱼肝油软膏可有效改善ACD患儿机体的炎症反应，且能降低复发率，但对皮肤屏障的修复作用尚有待验证。为此，本研究观察鱼肝油软膏联合地奈德乳膏治疗ACD患儿的疗效，探讨其对皮肤屏障的修复作用，报道如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象

本研究通过武汉儿童医院伦理委员会审批（审批件编号：1900635）。选取2019年8月—2020年8月在武汉儿童医院皮肤科就诊的ACD患儿80例为研究对象。采用随机数字表法，将80例ACD患儿随机分为对照组和试验组，每组各40例。

1.1.1 诊断标准

ACD的诊断标准[5]：①接触物无刺激性；②有一定的潜伏期，初次接触该物质后再接触该物质于12~48 h发病；③皮疹发生于接触部位，也可扩展到其他的部位；④皮疹的形态、范围和严重程度取决于接触物的性质、浓度、接触方式、部位、时间和机体的敏感性；⑤皮疹可分为红斑、丘疹、水泡或糜烂渗出等，比较严重的会出现坏死溃疡，常以一两种皮损为主，边界清楚；⑥有瘙痒和烧灼感或胀痛感；⑦病程有自限性，若长期反复接触或者是治疗不当，会出现鳞屑性炎性斑片或皮肤肥厚及苔藓样改变。

1.1.2 纳入标准

①患儿发病前有明确的过敏原接触史，无其他接触因素；②接触过敏原初期无明显症状，后期开始出现皮疹；③年龄2~12岁；④初治患儿，发病后尚未接受过其他治疗；⑤患儿监护人自愿参加本研究，并签署知情同意书。

1.1.3 排除标准

①皮损部位之前有毛囊炎、疖肿、皮炎等皮疹；②皮损部位有过紫外线光疗、暴晒或放射线照射；③原发刺激性皮炎；④合并免疫系统疾病、恶性肿瘤或其他严重的内外科疾病；⑤近2周内系统使用过糖皮质激素或免疫抑制剂等药物；⑥精神疾病患儿；⑦近3 d内口服抗组胺药物。

1.2 研究方法

1.2.1 治疗方法

对照组给予局部外涂弱效糖皮质激素地奈德乳膏（重庆华邦制药有限公司，规格：15 g/支，批号：191620008），早晚在皮损处均匀涂抹一层，厚度约0.5 mm，炎症反应及瘙痒程度剧烈者，可短期服用抗组胺类。试验组在对照组治疗基础上加用鱼肝油软膏（武汉市儿童医院自制，规格：30 g/支，批号：20190307）外涂，早晚在皮损处涂抹地奈德乳膏15 min后，继续在皮损处均匀涂抹一层厚度约0.5 mm的鱼肝油软膏。连续治疗2周，期间每2 d随访一次。

1.2.2 观察指标

症状评分与起效时间：分别于治疗前、治疗2周后，参照《中国临床皮肤病学》[6]对两组患儿的主要症状进行客观评分：主观症状包括瘙痒、烧灼感，客观症状采用皮肤镜（CBS）观察红斑、丘疹等，评分标准参照四级评分法（无0分、轻1分、中2分、重3分）制定，分数越高表示症状越严重。同时记录两组水疱数目和起效时间。

皮肤屏障功能指标：采用多功能皮肤测试仪（德国Courage+Khazaka，型号：MPA6/10）检测表皮油脂含量、皮损局部皮肤角质层含水量、表皮水分丢失量（through epidermal water loss，TEWL）[7]。于治疗前、治疗2周后进行观察比较。

疗效判定：治疗4周后评价临床疗效。参照《中国临床皮肤病学》[6]制定疗效指数评估临床疗效的标准。疗效指数=（治疗前临床症状积分-治疗后临床症状积分）/治疗前临床症状积分×100％。痊愈：疗效指数＞90％；显效：60％＜疗效指数≤90％；有效：20％＜疗效指数≤60％；无效：疗效指数≤20％。总有效率=（痊愈+显效+有效）例数/总例数×100%。

药品不良反应：记录治疗期间两组患儿发生的药品不良反应，比较两组不良反应发生率。

1.3 统计学分析

应用SPSS 23.0软件进行统计分析。符合正态分布的计量资料以x±s表示，组间比较行独立样本t检验，组内比较行配对t检验；计数资料以n(%)表示，比较采用χ²检验。采用Spearman相关性分析试验组临床疗效与角质层含水量、表皮油脂含量及TEWL的相关性。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较

两组患者均顺利完成治疗，无病例脱落。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

• 
  表格1 两组患儿一般资料比较（n，x±s，n=40）

  Table 1.Comparison of general Information between two groups (n, x±s , n=40)

  

2.2 两组主要症状评分变化与起效时间比较

治疗前，两组患儿的局部烧灼感、瘙痒、丘疹、红斑、水疱数目等症状评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组各项症状评分均较治疗前降低（P＜0.01）；且试验组主要症状评分均低于对照组（P＜0.05）。试验组的起效时间也明显短于对照组（P＜0.01）。见表2。

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  表格2 两组患儿治疗前后主要症状评分变化与起效时间比较(x±s，n=40)

  Table 2.Comparison of main symptoms and signs scores between two groups of children before and after treatment (x±s，n=40)

  

2.3 两组皮肤屏障功能指标变化比较

治疗前，两组皮损局部角质层含水量、表皮油脂含量、TEWL等指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组表皮油脂含量、角质层含水量均较治疗前升高（P＜0.05），TEWL则较前降低（P＜0.05）；且试验组各项皮肤屏障功能指标均明显优于对照组（P＜0.05）。见表3。

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  表格3 两组患儿治疗前后皮肤屏障功能指标变化比较(x±s，n=40)

  Table 3.Comparison of skin barrier function indexes between two groups of children before and after treatment (x±s, n=40)

  

2.4 两组临床疗效比较

治疗后，试验组总有效率为92.50%，明显高于对照组的75.00%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

• 
  表格4 两组患儿治疗后临床疗效比较[n(%)，n=40]

  Table 4.Comparison of clinical efficacy between two groups of children after treatment [n(%)，n=40]

  

2.5 两组药品不良反应比较

治疗期间，两组患儿均未见明显不良反应发生。

2.6 皮肤屏障功能与临床疗效的相关性

试验组治疗后临床疗效与表皮油脂含量、角质层含水量呈正相关（r_s=0.496，0.438，P＜0.05），与TEWL水平呈负相关（r_s=-0.483，P＜0.05）。

3 讨论

ACD是常见的皮肤病，皮肤接触致敏物后在局部发生的急性或慢性皮炎，属Ⅳ型超敏反应[8]。常见致敏物包括动物毒素、昆虫毒毛；部分植物的叶、茎、花、果等，如漆树、荨麻、橡树、银杏、补骨脂、猫眼草、某些菊科和报春花属、少数瓜果、蔬菜、花粉等；化学性金属及其制品如镍、铬；日常生活用品，如肥皂洗衣粉、洗涤剂、光亮剂、清洁养护产品、乳胶手套、皮革、塑料等；化妆品如化妆油彩、染发水、香膏等；外用药物如汞剂、磺胺类药、抗生素软膏等；杀虫剂及除臭剂；各种化工原料，如汽油、油漆、机油、染料等。ACD常造成不同程度皮肤屏障功能受损而出现表皮油脂含量、角质层含水量降低，TEWL增加等，最终导致局部灼热、瘙痒、红斑、丘疹、水疱、鳞屑、结痂、渗液等。儿童皮肤屏障功能较成人薄弱，皮肤免疫细胞发育不完善，易发生接触性超敏反应[5,9]。皮肤屏障可以防止体内水分、营养物质等丢失，保持皮肤生理功能正常运行；还可以阻止外界有害物质侵入，保证机体内器官组织免受外界有害物质侵袭，对机体内环境稳态维持起着重要作用[10]。

ACD发作时皮肤屏障对外界刺激抵御能力下降，导致病情反复发作，因此修复皮肤屏障功能是目前儿童ACD治疗的重点。目前临床常使用糖皮质激素及抗组胺类药物等治疗ACD[11]，短期内可有效改善患者的临床症状，抑制炎症肿胀及血管扩张。但长时间使用糖皮质激素类药膏可导致皮肤中性粒细胞趋化作用下降，局部皮肤免疫功能降低[12-14]。既往研究[3-4]发现，单用地奈德乳膏或联合使用鱼肝油软膏，均可改善接触性皮炎的临床症状。但单用地奈德乳膏或联合使用鱼肝油软膏，是否可修复儿童ACD的皮肤屏障尚不十分清楚。

本研究中，对照组选用弱效糖皮质激素地奈德乳膏治疗儿童ACD，试验组选用鱼肝油软膏联合地奈德乳膏治疗。结果显示，治疗后两组主客观症状评分与皮肤屏障功能指标均得到明显改善，且试验组改善程度更优。表明两种治疗方法均可缓解临床症状、修复皮肤屏障，但地奈德乳膏联合鱼肝油软膏的作用更显著。试验组总有效率明显高于对照组，提示地奈德乳膏联合鱼肝油软膏疗效优于单用地奈德乳膏。进一步研究发现，皮肤屏障功能与临床疗效间具有相关性，其中，临床疗效与表皮油脂含量、角质层含水量呈正相关，与TEWL水平呈负相关，表明润肤保湿对儿童皮肤屏障功能的修复有重要作用。治疗期间，两组患儿均未见明显不良反应发生，可能与观察例数不足或使用地奈德乳膏快速抗炎抗过敏有关。鱼肝油软膏有保湿、润滑、抗炎等作用，能促进角质层细胞再补水[15-16]，实现表皮深层和真皮层的水分进到角质层[4]，局部应用可促进肉芽组织生长，加速皮肤缺损部位上皮的形成。本研究结果证实，鱼肝油软膏联合弱效糖皮质激素治疗ACD，可加强药物渗透吸收，快速修复儿童皮肤屏障功能[17-18]。

综上所述，鱼肝油软膏联合地奈德乳膏治疗儿童ACD，可以有效缓解局部病灶症状，修复损伤皮肤屏障，疗效优于单用地奈德乳膏治疗，对于儿童ACD的临床治疗具有一定的参考意义。

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