1例 33 岁患者诊断为高脂血症性胰腺炎，行双重滤过血浆置换（DFPP）降血脂，以甲磺酸萘莫司他抗凝，启动DFPP后2 min患者突发血压下降、一过性晕厥、心慌气促、面色苍白，血压65/45 mmHg，心率140次/分，血氧饱和度86%，考虑过敏性休克，立即停止DFPP，予抗过敏抗休克治疗，患者症状迅速改善。后续改为肝素抗凝再度行DFPP，患者未再发生过敏性休克。采用Naranjo's评估量表进行关联性评价，结果评分为7分，提示甲磺酸萘莫司他与过敏性休克很可能有关。该案例提示临床使用甲磺酸萘莫司他应密切关注患者生命体征变化，对于既往有过敏史的患者，必要时可进行皮试，防止出现过敏性休克。

甲磺酸萘莫司他（nafamostat mesylate）是一种合成的蛋白酶抑制剂，主要用于体外循环抗凝和胰腺炎治疗。体内半衰期短，出血风险低，适用于各种高危出血风险或活动性出血风险患者。甲磺酸萘莫司他相关不良反应较少，过敏性休克临床罕见，国内未见文献报道。本文报道 1 例患者因高脂血症性胰腺炎接受双重滤过血浆置换（double filtration plasmapheresis，DFPP）治疗，甲磺酸萘莫司他抗凝后2 min出现过敏性休克，探讨可能机制，以期为临床使用甲磺酸萘莫司他抗凝治疗提供帮助。本研究已经取得患者知情同意。

1 病例资料

患者，男，33岁，因“上腹部疼痛1天余”于2024年4月12日入院。患者1 d前无明显诱因下出现上腹部疼痛，呈持续性，伴背痛，少许腹胀，无呕吐、发热恶寒、胸闷胸痛等症状， 遂至安徽中医药大学附属六安市中医院急诊就诊。实验室检查：脂肪酶 269 U·L^-1；总胆固醇18.60 mmol·L^-1，甘油三酯＞31.10 mmol·L^-1。腹部CT示：①考虑急性胰腺炎，并渗出积液，累及十二指肠；②重度脂肪肝。拟“高脂血症性胰腺炎”收入院。患者否认其他传染病病史，否认高血压、心脏病、糖尿病史，否认药物食物过敏史。

入院体检：体温 36.8 ℃，心率 113次/分，呼吸25次/分，血压 131/82 mmHg；体型肥胖，神清，腹部膨隆，右上腹部压痛，肌紧张，无反跳痛，肝区叩击痛（±），移动性浊音（-）。辅助检查：白细胞计数（white blood cell，WBC）13.54×10⁹·L^-1，血红蛋白（hemoglobin，Hb）152.00 g·L^-1，血小板计数（platelet，Plt）190.00×10⁹·L^-1；C反应蛋白（c-reactive protein，CRP）15.98 mg·L^-1，白细胞介素6 674.4 pg·mL^-1；淀粉酶36 U·L^-1，脂肪酶 273 U·L^-1；总胆固醇 19.70 mmol·L^-1、甘油三酯＞31.10 mmol·L^-1；凝血功能、肝肾功能、电解质、尿常规、肌钙蛋白、心肌酶谱和甲状腺功能正常。心电图提示窦性心动过速，心脏彩超未见明显异常。入院诊断：①高甘油三酯血症胰腺炎；②脂肪肝。

入院后予非诺贝特200 mg，qd+瑞舒伐他汀20 mg，qd口服，胰岛素持续微量输注，DFPP三联降血脂，奥美拉唑40 mg，iv，q12h护胃，低分子肝素抗凝，奥曲肽抑制胰腺分泌，头孢哌酮舒巴坦钠2 g，ivd，q12h预防感染，以及镇静止痛、清胰汤灌肠、补液等对症支持治疗。启动DFPP时，予注射用甲磺酸萘莫司他（江苏杜瑞制药有限公司，每瓶50 mg，批号：2231105）40 mg加入3 000 mL预冲液中，25~35 mg·h-1 静脉持续泵入抗凝。治疗启动2 min后患者突发血压下降（65/45 mmHg），心率140次/分，血氧饱和度86%，出现一过性晕厥、心慌气促、面色苍白，心电图提示窦性心动过速，床边快速心超未见明显异常。考虑过敏性休克，立即停用甲磺酸萘莫司他，终止DFPP，立即予甲泼尼龙琥珀酸钠40 mg，iv，肾上腺素0.5 mg，im×2，苯海拉明25 mg，iv，0.9%氯化钠注射液1 000 mL补液复苏。2 h后患者生命体征平稳，血压110/70 mmHg，心率88次/分。请临床药师会诊，考虑甲磺酸萘莫司他导致过敏可能性大。改用肝素抗凝，6 h 后重启DFPP，未再发生过敏性反应。非诺贝特、瑞舒伐他汀、胰岛素、奥美拉唑、低分子肝素、奥曲肽和头孢哌酮舒巴坦钠维持原方案不变，未诉不适。

4月13日复查甘油三酯 23.20 mmol·L^-1，淀粉酶 325 U·L^-1，脂肪酶168 U·L^-1。第2次行DFPP治疗，无不适。4月16日患者腹痛消失，总胆固醇 2.11 mmol·L^-1，甘油三酯 3.56 mmol·L^-1；CRP 50.00 mg·L^-1，白细胞介素6 54.70 pg·mL^-1， 淀粉酶 111 U·L^-1，脂肪酶93 U·L^-1。腹部CT示：急性胰腺炎渗出较前吸收。4月22日患者病情好转出院。

2 讨论

2.1 甲磺酸萘莫司他与过敏性休克不良反应关联性评价

患者在DFPP中使用甲磺酸萘莫司他抗凝后，迅速出现血压下降，晕厥，心慌气促，面色苍白，血氧饱和度下降等过敏性休克临床表现，不良反应与用药时间有明确的相关性。且国外已有甲磺酸萘莫司他致过敏性休克的文献报道[1-2]。患者DFPP前神志清楚、循环稳定，Hb、肌钙蛋白和心电图均无异常；发生休克后复查心电图、床边心超、血常规及炎症指标仍无明显异常，可排除疾病原因相关休克，且6 h后改用肝素抗凝重启DFPP，未再出现过敏反应。患者同时使用的非诺贝特、瑞舒伐他汀、胰岛素、奥美拉唑等药物，在过敏性休克前后用药方案未改变，可排除合并用药致过敏性休克。停用甲磺酸萘莫司他并予抗过敏抗休克治疗后，患者循环功能迅速改善，症状缓解与停药及针对性干预直接相关。综上所述，采用Naranjo's评估量表进行关联性评价，结果评分为7分（表1），提示甲磺酸萘莫司他与过敏性休克的关联性为很可能有关。

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  表格1 甲磺酸萘莫司他致过敏性休克的 Naranjo's 评估量表评分

  Table 1.The Naranjo's Assessment Scale for anaphylactic shock caused by nafamostat mesylate

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2.2 甲磺酸萘莫司他不良反应分析

甲磺酸萘莫司他具有多靶点抗凝效应，能抑制血小板凝集以及血栓形成，具有体内代谢快、半衰期短的优势，临床主要用于体外循环时抗凝、冠状动脉旁路移植术和肝脏切除术抗凝、缺血再灌注脑损伤、弥散性血管内凝血症等[3-6]。有研究[7]报道甲磺酸萘莫司他可用于DFPP抗凝，安全有效且并发症少。甲磺酸萘莫司他说明书记载的不良反应包括皮肤系统反应（如红斑、瘙痒感、皮疹等）、肌肉和骨骼系统（如肌肉痛、关节痛等）、消化系统症状（如腹泻、恶心、呕吐、食欲不振等），但发生率通常低于1%。文献[8-11]报道大多数发生不良反应的患者均合并基础疾病，不良反应主要发生于体外循环抗凝治疗中，大多预后良好。使用甲磺酸萘莫司他抗凝治疗时容易发生高钾血症，停药后逆转较快，提示在使用甲磺酸萘莫司他抗凝治疗时需严密监测电解质变化[12-14]。甲磺酸萘莫司他致过敏性休克临床罕见，CNKI、WanFang Data、VIP等中文文献数据库中未见相关文献报道。日本的药品说明书（2025年5月修订）及一项调查文献[15]显示，甲磺酸萘莫司他在血液透析患者中引起过敏样反应（包括轻度至重度）的发生率约为0.16%~0.34%，进展为过敏性休克的比例更低。静脉输注特别是快速输注时，过敏性休克发生风险高于其他途径[15-18]。发生过敏反应的患者多为女性；血液透析患者因长期暴露，可能比短期治疗急性胰腺炎的患者有更高的致敏风险[15]。甲磺酸萘莫司他所致过敏反应主要表现为皮肤瘙痒、荨麻疹、呼吸困难、胸闷、低血压等，多发生于给药后5~50 min，严重者可能发生呼吸心跳骤停，提示临床使用甲磺酸萘莫司他时对于高危人群需加强监测，及时发现和处置异常情况，改善预后[2]。

2.3 甲磺酸萘莫司他致过敏性休克机制

过敏性疾病的发病与组胺密切相关，其可扩张小血管，增加毛细血管的通透性，诱导平滑肌细胞（包括支气管和肠道）收缩，当血清组胺水平升高时可出现“过敏样”症状，如头痛、皮肤潮红和瘙痒、皮疹、肿胀、低血压、心律不齐、支气管收缩、咳嗽、腹泻、恶心、呕吐或腹痛等[12-14]。二胺氧化酶（diamine oxidase，DAO）可在胃肠道中代谢组胺[19]。甲磺酸萘莫司他可抑制DAO活性，造成血清组胺浓度过高甚至中毒，致过敏反应和肥大细胞活化失调[1]。此外，升高的组胺还可增强过敏反应[12-13]。

综上所述，甲磺酸萘莫司他发生过敏性休克临床罕见，对于突发性过敏性休克患者，需尽快明确发病原因，稳定气道，维持患者生命体征，完善诊断和评估。临床使用甲磺酸萘莫司他应密切关注患者生命体征变化，对于既往有过敏性疾病史患者，必要时可进行皮试。

利益冲突声明：作者声明本研究不存在任何经济或非经济利益冲突。

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