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目的 对国内外糖皮质激素在系统性红斑狼疮（SLE）治疗领域中的研究热点及前沿趋势进行可视化分析。
方法 计算机检索Web of Science、CNKI、WanFang Data、VIP数据库，纳入2004—2024 年糖皮质激素应用于SLE的相关文献，筛选文献后使用 CiteSpace 6.3.R6版软件对发文量、作者、研究机构、关键词进行文献计量学分析并绘制知识图谱。
结果 检索得到4 124篇文献，筛选后最终纳入1 491篇英文文献和593篇中文文献。英文文献发文量整体呈现上升趋势，中文文献发文量近几年有所下降；中国为该研究领域活跃度最高的国家，但作者及机构间的联系较分散。关键词分析结果表明，如何减轻糖皮质激素不良反应和特殊人群用药是研究的热点，涉及到的关键词和关键词聚类包括“rheumatoid arthritis（类风湿性关节炎）”“damage（损伤）”“belimumab（贝利尤单抗）”“儿童”“妊娠”等。研究趋势可能集中于治疗效果评估、延长缓解期以及减少疾病相关损伤，涉及的突现关键词包括“validation（验证）”“prolonged remission（长期缓解）”“治疗效果”“肾功能”等。
结论 糖皮质激素在SLE治疗中的应用仍然是研究重点，但随着对不良反应的关注增加，研究热点逐渐向优化治疗方案以及探索新型疗法方向发展。未来的研究需要更多关注个体化治疗、长期疗效评估以及新兴疗法的临床应用。
系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）是一种复杂的自身免疫性疾病，病症可以影响全身多个器官和系统，临床过程通常以缓解和复发为特征[1-3]。研究[4]表明，全球SLE发病率约为5.14/10万人年，女性和男性的发病率分别为8.82/10万人年和1.53/10万人年。糖皮质激素是强效的抗炎药物和免疫抑制剂，虽然存在较多不良反应，但目前基于糖皮质激素的治疗方案仍是治疗急性和慢性SLE最主要的手段之一[5-6]，大型多中心跨国纵向队列研究[7]显示，多达80%的SLE患者使用了糖皮质激素。
糖皮质激素治疗SLE的研究文献已有很多，但这些研究往往从不同角度进行探索。因此，整理、分析和总结相关研究结果，对把握该领域的研究热点和探索未来的研究趋势具有重要意义。文献计量学是利用统计数据对出版信息（如书籍、期刊论文、数据集等）及其相关元数据（如摘要、关键词）进行分析，以描述或显示出版作品之间的关系，可反映该领域的研究趋势和热点[8]。本研究拟采用文献计量学方法，检索2004—2024年国内外有代表性的文献数据库中糖皮质激素治疗SLE的相关文献，采用CiteSpace软件对发文量、作者、研究机构和关键词等进行分析，探讨该领域国内外研究热点和发展趋势，快速、直观、较为全面地了解该领域发展及研究现状[9-11]，为未来相关研究提供参考。
1 资料与方法
1.1 文献纳入与排除标准
1.1.1 纳入标准
① 研究以SLE和糖皮质激素为主要内容；② 文献语言为中文和英文。
1.1.2 排除标准
①重复发表的文献；②会议文献、综述及Meta分析、文献计量学分析；③无关键词的文献；④体外研究和临床前研究。
1.2 文献检索策略
计算机检索Web of Science、CNKI、WanFang Data、VIP数据库，其中Web of Science数据库以核心集为数据来源。检索时限为2004年1月—2024 年12月。英文检索词包括：systemic lupus erythematosus、lupus erythematosus、systemic、SLE、 lupus erythematosus disseminatus、glucocorticoid、cortisone、hydrocortisone、prednisone、prednisolone、methylprednisolone、triamcinolone、dexamethasone、betamethasone；中文检索词包括：系统性红斑狼疮、红斑狼疮系统性、红斑狼疮、狼疮、糖皮质激素、可的松、氢化可的松、泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼龙、曲安奈德、地塞米松、倍他米松。
以Web of Science为例，检索策略见框1。
1.3 文献筛选流程
检索获得的中英文文献均在NoteExpress软件中去重后进行筛选。由2名研究者独立筛选文献并交叉核对，如遇分歧，则与第3名研究者讨论后确定。
1.4 数据提取与分析
筛选获得的中英文文献分别导入CiteSpace 6.3.R6软件[12]，首先进行格式转换，并导出不同年份文献的发文量数据，应用Microsoft Excel 软件统计并绘制趋势图；进入CiteSpace 软件分析界面，分别选择作者、机构、国家/地区、关键词进行分析，其中，关键词分析包括共现分析、聚类分析、时间线分析及突现分析。设置节点形状为圆形，手动调整节点排布模式，进行关键词共现分析，选择“Compute Node Centrality”得到关键词中心性分析；时间分区（time slicing）中，时间跨度为2004—2024年，时间切片（Years Per Slice）设置为1年，g-index 根据图谱节点数量设定为5~25，并选择Pathfinder作为剪切方式，其余为默认设置，绘制可视化图谱。在关键词分析中，同时将图谱转化为时间趋势可视化形式，选择“Keyword”作为数据来源，得到关键词时间线图谱[13]。
2 结果
2.1 文献检索结果
初步检索得到4 124篇文献，其中英文文献2 545篇，中文文献1 579篇（其中CNKI 445篇，WanFang Data 1 479篇，VIP 425篇，去重后共1 579篇），通过阅读篇名和摘要排除文献2 040篇，最终纳入2 084篇文献，其英文文献1 491篇，中文文献593篇。
2.2 年发文量分析
如图1所示，英文文献的发文量整体呈现上升趋势，从2004年的41篇增加至2022年的130篇，2018年和2021年分别增加了38篇和26篇。相比之下，中文文献发文量较少，从2004年的17篇增加至2012年的44篇，随后发文量波动性下降。
2.2 发文作者共现网络分析
共有287位作者参与了1 491篇英文文献的发表。其中，发文量排名前3位的作者分别是Morand EF（21篇）、Bruce IN（20篇）、Petri M（19篇）。图谱中共有287个节点和433条连线，图谱密度为0.010 6。节点越大提示作者出现次数越多，连线越多表示作者之间共现关系越多，图谱密度越大表示作者间合作关系越紧密[14]。如图2-A所示，糖皮质激素在SLE应用领域的国外研究主要集中在分别以Morand EF和Bruce IN为核心的研究团队，拥有最高的发文量和最紧密的合作关系。其余研究团队较分散，研究者之间合作关系并不紧密，表明更多是独自开展研究，合作较少。搜索作者的主要研究领域和方向，发现存在学科交叉。
共有238位作者参与了593篇中文文献的发表，图谱中共238个节点，186条连线，图谱密度为0.006 6，李向培、厉小梅是该领域活跃度最高的作者，发文量均为5篇。相比英文文献，中文文献作者之间没有形成紧密的联系，尤其是近几年的文献多为独自开展的研究，见图2-B。
2.3 参与研究的国家/地区和机构共现网络分析
英文文献中，参与糖皮质激素在SLE应用相关研究的国家/地区共现网络图谱如图3-A所示，图谱共有60个节点、81条连线、密度为0.045 8。最活跃的国家/地区是中国（369篇），其次是美国（268篇）、日本（260篇）和英国（99篇）。研究机构共现网络图显示，活跃度较高的机构类型集中在高校，且交叉连线较多，相较于国家/地区间的联系更为紧密（图3-B），最活跃的机构为University of California（美国加利福尼亚大学，41篇）、Monash University（澳大利亚蒙纳士大学，39篇）和Chinese Academy of Medical Sciences-Peking Union Medical College（中国医学科学院-北京协和医学院，39篇）。中文文献中，机构合作共现图谱如图3-C所示，图谱共有99个节点，18条连线，密度为0.003 7，活跃度较高的机构类型集中在高校和医院，其中安徽医科大学附属省立医院最活跃，但各机构间未形成紧密联系。
2.4 国内外研究热点与趋势
2.4.1 关键词共现
关键词共现分析能反映该领域的研究热点 [15]。除检索主题词“systemic lupus erythematosus（系统性红斑狼疮）”、“红斑狼疮”、“糖皮质激素”外，英文文献和中文文献中出现频次排名前10的关键词见表1。
2.4.2 关键词聚类和时间线
关键词聚类图谱主要关注聚类模块值（Q值）和平均轮廓值（S值），Q值和S值能够判断该图谱的绘制效果，当Q＞0.3表明该图谱聚类结构显著，当S＞0.5表明该图谱聚类合理、当S＞0.7表明聚类高效令人信服[9]。英文文献关键词聚类图谱中共有节点135个，177条连线，Q=0.769 4，S=0.918 5，说明聚类结果显著且合理，聚类模块性较好。共产生11个聚类，说明英文文献的研究热点主要集中在这些领域中（图4-A）。关键词聚类时间线分析表明，如图4-B所示，上述11个聚类多数领域在2004—2024年均有研究，#0 initial validation（初步验证）和 #1 belimumab（贝利尤单抗）研究领域连线较多，说明这两个领域保持较高的热度，且持续时间较长。对时间轴分析发现，近10年出现了新的研究方向，涉及到的关键词包括“index（指数）”、“childhood-onset systemic lupus erythematosus（儿童期SLE）”等。
中文文献关键词聚类图谱中共有节点152个，157条连线，Q=0.792 0，S=0.960 1，说明聚类结果显著且合理，聚类模块性较好。共产生9个聚类，见图5-A。关键词聚类时间线分析表明，#2儿童和#3羟氯喹两个领域的连线较多，说明这两个领域保持较高的热度。对时间轴分析发现，近10年出现了新的研究方向，涉及到的关键词包括“妊娠”“护理”“用药分析”等（图5-B）。
2.4.3 关键词突现
研究领域的热点和发展趋势可通过关键词突现来反映[16]。中英文文献均按照突现强度选出15 个关键词，如图6所示。关键词的突现强度表示研究的受关注程度，英文文献中，排名前15的突现关键词突现强度均超过7，其中“validation（验证）”突现强度最大，“prolonged remission（长期缓解）”“damage（损伤）”“validation（验证）”集中出现在2017—2024年，说明近几年的研究主要聚焦于这些热点。中文文献中，突现强度最强的关键词为“环磷酰胺”，2018—2024年突现的关键词包括“环磷酰胺”“他克莫司”“治疗效果”“肾功能”“儿童”。
3 讨论
本研究基于Web of Science（核心合集）、CNKI、WanFang Data、VIP数据库，采用文献计量学方法对2004—2024年糖皮质激素应用于SLE相关研究文献进行发文量、作者、机构、国家/地区和关键词共现、聚类和突现进行可视化分析，旨在探究当前该领域研究现状、发掘研究热点。
3.1 发文量分析
总体而言，英文文献2004—2024年呈现逐渐增加的趋势；而中文文献增加趋势比较缓慢，从2004年的17篇增加至2012年的44篇，之后波动性下降。发文量趋势表明研究人员对该领域的关注程度提高，研究变得更加深入和全面，这可能与SLE早期诊断策略的提高有关[17]。
3.2 研究人员与研究机构分析
作者、机构、国家/地区合作网络分析结果显示，活跃度最高的国家/地区为中国，这可能与我国SLE患者人数较多有关[18]。该领域的国外研究主要集中在分别以Morand EF和Bruce IN为核心的研究团队，拥有最高的发文量和最紧密的合作关系。该领域具有交叉学科的潜力，活跃度较高的作者研究领域涵盖免疫学、流行病学、表观遗传学、药物研究等多个学科。中文文献中，李向培、厉小梅是该领域活跃度最高的作者，但作者共现图谱显示目前国内作者间合作关系不紧密，提示今后可通过机构间合作的方式开展研究，共同探索该领域的热点问题。
3.3 糖皮质激素在SLE应用领域的研究热点
关键词共现和聚类分析显示，糖皮质激素在SLE治疗中的研究自2004年至2024年持续活跃，尤其是在#0 initial validation（初步验证）和#1 belimumab（贝利尤单抗）领域保持较高的研究热度。排名前十位的关键词中“域保持较高的研究热度。排名前十的关键词中“rheumatoid arthritis（类风湿性关节炎）”“damage（损伤）”均与糖皮质激素的不良反应有关，因此调整剂量减轻不良反应可能是研究的重点。近年来，随着生物制剂，如贝利尤单抗的出现，糖皮质激素的依赖性逐渐减少，这为减少其不良反应提供了新的治疗思路。如研究[19]发现贝利尤单抗在减少糖皮质激素剂量同时还能显著改善患者的疾病活动度和生活质量。还有研究[20-21]发现，维持低剂量糖皮质激素治疗在数年后仍具有抗炎特性，同时联合其他药物治疗可降低不良反应风险。儿童SLE和羟氯喹的研究也保持了较高的热度，目前，羟氯喹已作为基础用药被推荐用于所有的SLE儿童患者。研究[22-23]表明，羟氯喹在缓解关节症状、皮疹及疲倦，及防止SLE复发、延长患儿生存、防治不可逆的系统损害、血栓形成和骨质疏松等方面被证实有良好效果。研究[24]证明羟氯喹的应用可帮助减少SLE患儿糖皮质激素用量，进而减少其不良反应的发生，对SLE患儿的身心发育和生活质量均有重要意义。此外，妊娠、护理和用药分析等方向也逐渐受到关注，表明研究者开始关注特殊人群和患者的整体治疗体验和生活质量。
3.4 糖皮质激素在SLE应用领域的研究热点趋势分析
根据中英文文献关键词突现结果，可以分析糖皮质激素在SLE治疗领域的研究热点趋势。从英文文献来看，关键词“validation（验证）”“prolonged remission（长期缓解）”“damage（损伤）”在2017—2024年突现，表明近年来的研究重点集中在验证治疗效果、延长缓解期以及减少疾病相关损伤上。这反映了研究者对提高治疗安全性和长期疗效的关注。SLE治疗进展研究[25]指出降低糖皮质激素暴露是管理SLE的主要目标之一，同时强调了免疫抑制剂选择和使用策略的重要性。中文文献中，“环磷酰胺”“他克莫司”“治疗效果”“肾功能”“儿童”是突现强度最高的关键词，尤其是在2018—2024年。这表明国内研究者更加关注环磷酰胺和他克莫司等药物的联合应用及其对治疗效果和肾功能的影响。例如，有研究[26-27]分别探讨了糖皮质激素联合环磷酰胺和他克莫司治疗SLE的效果及安全性，强调了这些药物在改善治疗效果和减少不良反应方面的潜力。此外，有研究[28]表明SLE患儿对免疫抑制剂的反应差异较大，提示未来研究需要更多关注个体化治疗方案。从整体趋势来看，糖皮质激素仍然是SLE治疗的核心药物，但其不良反应促使研究者探索新的治疗策略。生物制剂和新型免疫抑制剂的应用正在增加，这表明未来研究可能会更多地集中在替代疗法和联合治疗方案上[25]。
本研究使用 CiteSpace软件对纳入的1 491篇英文文献和593篇中文文献进行了可视化分析。这些文献涵盖了国内外大多数糖皮质激素在SLE治疗领域的研究论文，因此能较好地代表该领域近年来的研究热点和未来的研究趋势，为后续研究提供参考和指导。然而，本研究仍存在一些局限性：①通过手动筛选排除文献，可能导致结果的不完全性；且纳入文献时间为2004—2024年，未能覆盖最新研究文献；②本研究只检索了Web of Science、CNKI、WanFang Data、VIP数据库，在文献覆盖范围和数量上存在一定限制，可能导致文献选择方面的偏倚；③CiteSpace软件无法充分利用文献的全部信息，可能会导致部分信息的丢失。因此，研究结果可能并不全面。
综上，糖皮质激素在SLE治疗中的应用仍然是研究的重点，但随着对不良反应关注的增加，研究热点逐渐向优化治疗方案、减少药物负担以及探索新型疗法方向发展。未来的研究需要更多关注个体化治疗、长期疗效评估以及新兴疗法的临床应用。
利益冲突声明：作者声明本研究不存在任何经济或非经济利益冲突。
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