目的  系统分析替加环素致急性胰腺炎的临床特点，为替加环素安全使用提供依据。

方法  检索PubMed、Embase、Elsevier、CNKI、WanFang Data和VIP数据库，时间截至2022年4月30日，对纳入所有包含替加环素致急性胰腺炎的病例报道进行统计分析。

结果  纳入了25篇报道的30例患者，来自8个国家，中位年龄50岁（范围9~87岁）。30例患者使用替加环素治疗的中位时间为9 d（范围3~56 d），出现不良反应症状的中位时间为8 d（范围2~28 d），3例患者再次使用替加环素治疗3~28 d后导致急性胰腺炎复发。不良反应主要临床症状包括恶心、呕吐（67.8%），腹痛腹胀（89.2%），血清淀粉酶和血清脂肪酶中位数分别为539.05 U·L^-1（范围102~21 000 U·L^-1）、879 U·L^-1（范围156~4 089 U·L^-1），CT检查中70.8%表现为胰腺局限性或弥漫性肿大、胰周炎性改变，25.0%表现为急性胰腺炎。停用替加环素后症状缓解的中位时间为3 d（范围1~10 d），血清淀粉酶或脂肪酶恢复的中位时间为5 d（范围1~43 d）。

结论  临床应用替加环素时应警惕其引起的急性胰腺炎，若使用期间患者临床症状表现为恶心呕吐、腹胀腹痛，应监测血清淀粉酶、脂肪酶水平及腹部CT，排查是否引起急性胰腺炎。

替加环素（tigecycline）是一种半合成甘氨酰环素，是米诺环素的衍生物，通过与致病菌mRNA中的30S核糖体亚基可逆结合抑制细菌蛋白质的合成[1]。替加环素在二甲胺四环素D环上增加了9-叔丁基乙酰氨基，产生空间位阻克服了外排泵和核糖体保护两种耐药机制，故抗菌谱广泛，包括革兰阳性菌、革兰阴性菌（铜绿假单胞菌、奇异变形杆菌除外）和厌氧菌。2005年替加环素首次在美国上市，于2011年在我国上市，主要用于治疗耐药菌引起的感染[2]。近年来我国耐药形势日益严峻[3]，替加环素在临床中被广泛应用，其安全性备受关注[4-5]，2014年一项替加环素的Ⅲ、Ⅳ期临床试验结果表明，其导致急性胰腺炎（acute pancreatitis, AP）的发生率为＜1%[6]。截止2021年10月，既往已报道97 例替加环素所致不良反应（ADR），以纤维蛋白原降低、胰腺炎为主[4]。2008年法国首次报道了替加环素致AP的案例[7]，2017年国内首次报道了替加环素相关AP的案例[8]。本文收集自2008年以来国内外公开发表的替加环素相关AP的文献报道，分析总结该ADR发生的临床特点和一般规律，为替加环素临床安全使用提供参考。

1 资料与方法

1.1 纳入与排除标准

纳入所有包含替加环素相关AP患者临床信息的中英文病例报道。排除综述、临床研究、临床试验、临床观察类文献、文献摘要和重复报道的文献。

1.2 文献检索策略

以“tigecycline”“ pancreatitis”“pancreatic necrosis”“amylase”“lipase”为关键词，检索PubMed、Embase、Elsevier外文文献数据库；以“替加环素”“胰腺炎”“胰腺坏死”“淀粉酶”“脂肪酶”为关键词，检索中国期刊全文数据库（CNKI）、万方数据（WanFang Data）和维普中文科技期刊数据库（VIP）等中文文献数据库，检索时限均为建库至2022年4月30日，具体检索策略见框1。

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  框图1 文献检索策略

  Box 1.Retrieval Strategy of Literature

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1.3 文献筛选与资料提取

由两位研究员独立检索，采用EndNote软件筛选文献，AP诊断标准参照《中国急性胰腺炎诊治指南(2021)》[9]，当意见不同时，阅读原文并讨论解决分歧，仍不能解决的由第三位研究员进行判断和仲裁；针对未进行关联性评价的文献，采用国家药品不良反应监测中心关联性评价标准[10]对其进行评价。仔细阅读文献后，提取对患者特征（国籍、性别、年龄、感染类型、合并用药和药物剂量）、临床表现（实验室检查和影像学检查）及转归等有效信息。

1.4 纳入研究的偏倚风险评价

采用乔安娜·布里格斯研究所（JBI）的病例报告质量评价工具[11]对所纳入的文献进行质量评价，由两位研究者独立评价并交叉核对结果。

1.5 统计学分析

使用Microsoft Excel软件对数据进行录入统计，对患者特征及ADR的特点和规律进行描述性分析，对纳入研究的主要结果进行叙述性综合。

2 结果

2.1 文献筛选流程及结果

通过数据库共检索得到437篇文献资料，经逐层筛选后共纳入25篇报道（中文11篇，外文14篇），病例30例，具体文献筛选过程见图1。

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  图1 文献筛选流程图

  Figure 1.Flow chart of literature screening

  注：*所检出的数据库及检出文献数具体如下：PubMed（n=88）、Embase（n=71）、Elsevier（n=67）、CNKI（n=65）、VIP（n=70）、WanFang Data（n=76）

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2.2 纳入研究的偏倚风险评价结果

JBI关于病例报告的质量评价工具包括8个条目，从患者的病史、临床表现、诊断、治疗等方面评价案例报告的质量，每个条目均采用是、否、不清楚及不适用进行判定，依据该质量评价工具本文纳入的30例病例中8个条目均判定为“是”。

2.3 病例一般情况

30例患者中，14例（46.7%）来自中国，6例（20.0%）来自美国，4例（13.3%）来自法国，2例（6.7%）来自比利时，西班牙、意大利、土耳其、墨西哥各1例（各3.3%），其中男性患者19例（63.3%）、女性患者11例（36.7%），中位年龄50岁（9~87岁，1例男性患者未提供年龄）。按WHO年龄分段统计，占比最高的是青年，其次是老年、中年、儿童。见表1。

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  表格1 29例患者年龄与性别分布[n（%）]

  Table 1.Age and gender distribution of 29 patients [n(%)]

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2.4 感染类型、合并用药及药物剂量等情况

由表2可知，患者使用替加环素的感染性疾病包含肾移植术后预防供体感染（23.3%）、骨关节感染（23.3%）、皮肤软组织感染、肺部感染和腹腔感染等。引起感染的病原菌主要为多重耐药菌，包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）、多重耐药鲍曼不动杆菌（MDR-AB）、产超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）的大肠埃希菌、产ESBLs的阴沟肠杆菌等。替加环素的给药剂量中，17例患者给予负荷剂量100 mg，24例患者给予维持剂量50 mg，q12h，2例给予高维持剂量100 mg，q12h。11例患者合用药物中可能存在导致AP的药物[12]。见表2。所有报道均指出，患者使用替加环素期间无AP高危因素（胆结石、酒精或高三酰甘油血症等）。

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  表格2 患者基本信息及替加环素使用情况

  Table 2.Information of patients and usage of tegacyclin

  注：ESBLs：超广谱β-内酰胺酶；MDR-PA：多重耐药铜绿假单胞菌；MRSA：耐甲氧西林金黄色葡萄球菌；MDR-AB：多重耐药鲍曼不动杆菌；MDR-KP：多重耐药肺炎克雷伯杆菌

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2.5 临床表现

由表3可知，30例患者使用替加环素治疗时间的中位数为9 d（范围3~56 d），出现ADR症状的中位时间为8 d（范围2~28 d），3例患者再次使用替加环素治疗3~28 d后导致AP复发。1例患者因处于持续镇静中无法配合描述症状，28例患者的主要临床症状包括恶心、呕吐（67.8%），腹痛腹胀（89.2%）。

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  表格3 30例患者不良反应的临床表现

  Table 3.Clinical information on the 30 included patients

  注：*Balthazar CT分级评分是根据胰腺形态、炎症、渗出、积液、坏死情况进行评估，分为A～E级，分别对应0～4分，评分越高胰腺坏死程度越高[36]

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2.6 检验指标与影像学检查结果

出现ADR后所有患者均检测了血清淀粉酶或血清脂肪酶，其中血清淀粉酶水平的中位数为539.05 U·L^-1（范围102~21 000 U·L^-1），血清脂肪酶酶水平的中位数为879 U·L^-1（范围156~4 089 U·L^-1）；24例患者进行了腹部CT检查，主要表现为胰腺局限性或弥漫性肿大、胰周炎性改变17例（70.8%），AP 6例（25.0%），胰腺正常1例（4.2%）。

2.7 ADR的治疗措施与转归

所有患者均停用了替加环素，并给予流质饮食和临床观察，5例患者停药后给予了抑酸、抑酶、营养支持等治疗，2例患者死于原发病及其并发症，其余患者症状缓解的中位时间为3 d（范围1~10 d），血清淀粉酶或脂肪酶恢复的中位时间为5 d（范围1~43 d）。

2.8 ADR关联性评价

30例患者中19例在原文献中进行了ADR的关联性评价，其中12例采用Naranjo's评估量表[37]判定，结果为3例“肯定有关”（≥9分），9例“很可能有关”（5~8分）；7例采用我国国家药品不良反应监测中心的关联性评价标准[10]判定，结果均为“很可能有关”；本文对其余11例患者采用国家药品不良反应监测中心的关联性评价标准[10]进行判定，结果均为“很可能有关”。

3 讨论

AP是一种在全球范围内常见的消化系统急症，发病率为（4.9~73.4）/10万[9]。近年来，其发病率呈上升趋势[38]。AP病因众多，在我国，胆结石是AP的主要病因，其次为高三酰甘油血症[39]及过度饮酒。其他病因包括药物、内镜逆行胰胆管造影术后、高钙血症、感染、遗传、自身免疫疾病等[9]。药物引起的胰腺炎很少见(＜5%)[40-42]，预后一般较好，死亡率低[43]，这与本研究结果一致。替加环素所致AP一般为轻度。目前，药物相关急性胰腺炎（DIAP）无特异性诊断指标，其判定标准与一般ADR相似，即通过排除其他诱因、去激发或再激发来评估。

替加环素是一种新型四环素类抗菌药，其有效性与安全性相比四环素具有优势[44]，国内药品说明书推荐用于复杂性腹腔感染、复杂性皮肤软组织感染或社区获得性肺炎，标准剂量为首剂100 mg，维持剂量50 mg，q12h。对于严重感染、多重耐药或广泛耐药革兰阴性杆菌感染患者，建议替加环素给药方案的负荷剂量为200 mg，维持剂量为100 mg，q12h[45-46]，本文纳入的30例患者中，17例患者给予负荷剂量100 mg，24例患者给予维持剂量50 mg，q12h，2例给予维持剂量100 mg，q12h，给予负荷剂量或高维持剂量，替加环素致AP的诱导时间无明显差异。已有国外研究报道四环素[47]与米诺环素[48]导致AP的案例，但目前暂无国内相关病例报道。依据国外研究，四环素导致AP的诱导时间为4个月至2年，当患者存在肝功能不全时发生时间缩短至8~17 d。本文纳入的30例患者中无肝功能异常患者，出现症状的中位时间为8 d（范围2~28 d），提示替加环素与四环素相比，较早引起AP。30例患者主要为轻症AP，临床症状主要为恶心呕吐，腹部不适，实验室检查中，所有患者的血清淀粉酶或血清脂肪酶检测值高出上限，影像学特征主要为胰腺肿胀或胰周有渗出液。因此还需收集更多临床资料，分析给药方案与ADR的相关性，并评估替加环素相关AP的风险因素

对30例患者给予停药观察或对症治疗后，2例患者死于原发病及其并发症，28例患者临床症状与血清酶得到缓解。研究表明，患者所使用的其他药物（如辛伐他汀、奥美拉唑、丙泊酚、对乙酰氨基酚等）也可能导致DIAP[33]，但案例中患者AP发生后并未停用以上药物，且目前尚无报道表明替加环素与上述药物合用时会产生协同作用导致AP发生。关于替加环素或其他四环素类药物致AP的机制尚未明确，目前报道了3种不同的机制[6,49-50]，即产生毒性代谢产物；胆汁中药物蓄积；导致高三酰甘油血症。

本研究所纳入文献均来源于公开发表的病例报道，因数据局限性无法进行风险因素分析评估替加环素导致AP的发生率。本文分析评估了30例文献病例的临床信息，提示临床医生应警惕替加环素引起的AP，尤其是存在胰腺炎高危因素的患者，若在使用替加环素期间出现恶心呕吐、腹胀腹痛等症状，或血清淀粉酶、脂肪酶水平上升，应积极行腹部CT检查，排查是否引起AP，提高替加环素临床使用的安全性，从而更好地服务患者。

1.Noskin GA. Tigecycline: a new glycylcycline for treatment of serious infections[J]. Clin Infect Dis, 2005, 41(Suppl 5): S303-S314. DOI: 10.1086/431672.

2.中国碳青霉烯耐药肠杆菌科细菌感染诊治与防控专家共识编写组, 中国医药教育协会感染疾病专业委员会, 中华医学会细菌感染与耐药防控专业委员会. 中国碳青霉烯耐药肠杆菌科细菌感染诊治与防控专家共识[J]. 中华医学杂志, 2021, 101(36): 2850-2860. DOI: 10.3760/cma.j.cn112137-20210219-00438.

3.胡付品, 郭燕, 朱德妹, 等. 2020年CHINET中国细菌耐药监测[J]. 中国感染与化疗杂志, 2021, 21(4): 377-387. [ Hu FP, Guo Y, Zhu DM, et al. CHINET surveillance of bacterial resistance: results of 2020[J]. Chinese Journal of Infection and Chemotherapy, 2021, 21(4): 377-387.] DOI: 10.16718/j.1009-7708.2021.04.001.

4.王荧, 乔逸, 杨志福, 等. 替加环素致不良反应文献分析[J]. 中国药物应用与监测, 2022, 19(2): 109-112.[Wang Y, Qiao Y, Yang ZF, et al. Literature analysis of adverse reaction induced by tigecycline[J]. Chinese Journal of Drug Application and Monitoring, 2022, 19(2): 109-112.] DOI: 10.3969/j.issn.1672-8157.2022.02.012.

5.Chi W, Lee HJ, Chong YP. Comparison of prospective and retrospective methods of a tigecycline post-marketing surveillance study in the safety outcomes of patients with complicated skin structure infection, complicated intraabdominal infection and community-acquired pneumonia[J]. Infect Dis Ther, 2021, 10(1): 411-420. DOI: 10.1007/s40121-021-00398-7.

6.Mcgovern PC, Michele W, Korth-Bradley JM, et al. Pancreatitis in tigecycline phase 3 and 4 clinical studies[J]. J Antimicrob Chemother, 2014, 69(3): 773-778. DOI: 10.1093/jac/dkt427.

7.Gilson M, Moachon L, Jeanne L, et al. Acute pancreatitis related to tigecycline: case report and review of the literature[J]. Scand J Infect Dis, 2008, 40(8): 681-683. DOI: 10.1080/00365540801938949.

8.张金花. 1例囊性纤维化患者应用替加环素诱发急性胰腺炎[J]. 药学与临床研究, 2017, 25(1): 75-76.[Zhang JH. Tigecycline induced acute pancreatitis in a cystic fibrosis patient[J]. Pharmaceutical and Clinical Research, 2017, 25(1): 75-76.] DOI: 10.13664/j.cnki.pcr.2017.01.022.

9.中华医学会外科学分会胰腺外科学组. 中国急性胰腺炎诊治指南(2021)[J]. 中华消化外科杂志, 2021, 20(7): 730-739. DOI: 10.3760/cma.j.cn115610-20210622-00297.

10.原国家食品药品监督管理局药品安全监管司, 国家药品不良反应监测中心. 药品不良反应报告和监测工作手册[S]. 2012.

11.Ma LL, Wang YY, Yang ZH, et al. Methodological quality (risk of bias) assessment tools for primary and secondary medical studies: what are they and which is better?[J]. Mil Med Res, 2020, 7(1): 7. DOI: 10.1186/s40779-020-00238-8.

12.Hung WY, Kogelman L, Volpe G, et al. Tigecycline-induced acute pancreatitis: case report and literature review[J]. Int J Antimicrob Agents, 2009, 34(5): 486-489. DOI: 10.1016/j.ijantimicag.2009.05.004.

13.Marshall SR. Tigecycline-induced pancreatitis[J]. Hosp Pharm, 2009, 44(3): 239-241. DOI: 10.1310/hpj4403-239.

14.Lipshitz J, Kruh J, Cheung P, et al. Tigecycline-induced pancreatitis[J]. J Clin Gastroenterol, 2009, 43(1): 93. DOI: 10.1097/MCG.0b013e318164939c.

15.Prot-Labarthe S, Youdaren R, Benkerrou M, et al. Pediatric acute pancreatitis related to tigecycline[J]. Pediatr Infect Dis J, 2010, 29(9): 890-891. DOI: 10.1097/INF.0b013e3181e83a85.

16.Otero RS, López DE, Ponce AP, et al. Pancreatitis probably induced by tigecycline: a report of a case[J]. Medicina Interna de Mexico, 2010, 26(3): 273-275.

17.Marot JC, Jonckheere S, Munyentwali H, et al. Tigecycline-induced acute pancreatitis: about two cases and review of the literature[J]. Acta Clin Belg, 2012, 67(3): 229-232. DOI: 10.2143/ACB.67.3.2062663.

18.Mascarello M, Papa G, Arnez ZM, et al. Acute necrotizing pancreatitis related to tigecycline[J]. J Antimicrob Chemoth, 2012, 67(5): 1296-1297. DOI: 10.1093/jac/dkr597.

19.Mesa C, Dajoyag-Mejia MA, Issac R, et al. Tigecycline-induced acute pancreatitis with rechallenge: a case report[J]. J Pharm Technol, 2013, 29(1): 3-8. DOI: 10.1177/875512251302900102.

20.Hemphill MT, Jones KR. Tigecycline-induced acute pancreatitis in a cystic fibrosis patient: a case report and literature review[J]. J Cyst Fibros, 2016, 15(1): e9-e11. DOI: 10.1016/j.jcf.2015.07.008.

21.Davido B, Shourick J, Makhloufi S, et al. True incidence of tigecycline-induced pancreatitis: how many cases are we missing?[J]. J Antimicrob Chemoth, 2016, 71(10): 2994-2995. DOI: 10.1093/jac/dkw255.

22.杜春辉, 赵艳玲, 赵庆国. 注射用替加环素致罕见急性胰腺炎1例[J]. 中国医院用药评价与分析, 2017, 17(10): 1311-1312. [Du CH, Zhao YL, Zhao QG. A case of rare acute pancreatitis caused by tegacyclin[J]. Evaluation and Analysis of Drug-Use in Hospitals of China, 2017, 17(10): 1311-1312.] DOI: 10.14009/j.issn.1672-2124.2017.10.005.

23.高聪慧, 王天轶. 替加环素导致淀粉酶升高一例[J]. 中国呼吸与危重监护杂志, 2017, 16(2): 175-177. [Gao CH, Wang TY. A case of increased amylase caused by tegacyclin[J]. Chinese Journal of Respiratory and Critical Care Medicine, 2017, 16(2): 175-177.] DOI: 10.7507/1671-6205.201610002.

24.吴泽扬, 周晓明, 谷秀, 等. 替加环素致急性胰腺炎[J]. 药物不良反应杂志, 2017, 19(2): 132-133.[Wu ZM, Zhou XM, Gu X, et al. Acute pancreatitis induced by tigecycline[J]. Adverse Drug Reactions Journal, 2017, 19(2): 132-133.] DOI: 10.3760/cma.j.issn.1008-5734.2017.02.012.

25.Bernas Albeniz A, Aveiga Valencia DA, Etxeberria Zabala L, et al. Acute pancreatitis in ICU secondary to treatment with tigecycline[J]. Rev Esp Anestesiol Reanim, 2017, 64(1): 46-49. DOI: 10.1016/j.redar.2016.05.009.

26.李远. 替加环素致急性胰腺炎1例[J]. 医药导报, 2018, 37(2): 263-264. [Li Y. A case of acute pancreatitis caused by tegacyclin[J]. Herald of Medicine, 2018, 37(2): 263-264.] DOI: 10.3870/j.issn.1004-0781.2018.02.031.

27.Lin J, Wang R, Chen J. Tigecycline-induced acute pancreatitis in a renal transplant patient: a case report and literature review[J]. BMC Infect Dis, 2018, 18(1): 201. DOI: 10.1186/s12879-018-3103-z.

28.Akhter S, Krishnan P, Kaul P. Tigecycline-associated acute pancreatitis[J]. Am J Ther, 2018, 25(6): e749-e750. DOI: 10.1097/MJT.0000000000000763.

29.李伟杰, 丁玉峰. 肾移植术后给予替加环素致急性胰腺炎2例[J]. 医药导报, 2019, 38(10): 1367-1369.[Li WJ, Ding YF. Two cases of acute pancreatitis caused by tegacyclin after renal transplantation[J]. Herald of Medicine, 2019, 38(10): 1367-1369.] DOI: 10.3870/j.issn.1004-0781.2019.10.029.

30.李应辉, 陆士奇. 替加环素引起重症急性胰腺炎1例并文献复习[J]. 岭南急诊医学杂志, 2020, 25(6): 664-666. [Li YH, Lu SQ. One case of severe acute pancreatitis caused by tegacyclin and literature review[J]. Lingnan Journal of Emergency Medicine, 2020, 25(6): 664-666.] DOI: 10.3969/j.issn.1671-301X.2020.06.043.

31.Yazirli B，Kara E，Inkaya AC，et al. A case report of tigecycline induced acute pancreatitis in a renal transplant patient and review of the literature: should we avoid tigecycline in patients on calcineurin inhibitors?[J]. Transpl Infect Dis, 2021, 23(4): e13593. DOI: 10.1111/tid.13593.

32.Wang PF, Zou H, Zhu JH, et al. Acute pancreatitis caused by tigecycline: a case report and literature review[J]. Medicine (Baltimore), 2021, 100(51): e28245. DOI: 10.1097/MD.0000000000028245.

33.徐刚, 徐萍, 周艳钢, 等. 替加环素致肾移植术后急性胰腺炎3例分析[J]. 中南药学, 2021, 19(6): 1265-1268. [Xu G, Xu P, Zhou YG, et al. Tigecycline-induced acute pancreatitis in renal transplant patients: a report of 3 cases[J]. Central South Pharmacy, 2021, 19(6): 1265-1268.] DOI: 10.7539/j.issn.1672-2981.2021.06.044.

34.刘东华, 邢晓敏, 杨雪, 等. 替加环素致肾移植术后患者急性胰腺炎[J]. 药物不良反应杂志, 2022, 24(3): 155-157. [Liu DH, Xing XM, Yang X, et al. Acute pancreatitis induced by tigecycline in a patient after renal transplantation[J]. Adverse Drug Reactions Journal, 2022, 24(3): 155-157.] DOI: 10.3760/cma.j.cnl l4015-20210513-00551.

35.Badalov N, Baradarian R, Iswara K, et al. Drug-induced acute pancreatitis: an evidence-based review[J]. Clin Gastroenterol Hepatol, 2007, 5(6): 648-661. DOI: 10.1016/j.cgh.2006.11.023.

36.Taydas O, Unal E, Karaosmanoglu AD, et al. Accuracy of early CT findings for predicting disease course in patients with acute pancreatitis[J]. Jpn J Radiol, 2018, 36(2): 151-158. DOI: 10.1007/s11604-017-0709-9.

37.Naranjo CA, Busto U, Sellers EM, et al. A method for estimating the probability of adverse drug reactions[J]. Clin Pharmacol Ther, 1981, 30(2): 239-245. DOI: 10.1038/clpt.1981.154.

38.Boxhoorn L, Voermans RP, Bouwense SA, et al. Acute pancreatitis[J]. Lancet, 2020, 396(10252): 726-734. DOI: 10.1016/S0140-6736(20)31310-6.

39.Zheng Y, Zhou Z, Li H, et al. A multicenter study on etiology of acute pancreatitis in Beijing during 5 years[J]. Pancreas, 2015, 44(3): 409-414. DOI: 10.1097/MPA.0000000000000273.

40.Balani AR, Grendell JH. Drug-induced pancreatitis: incidence, management and prevention[J]. Drug Saf, 2008, 31(10): 823-837. DOI: 10.2165/00002018-200831100-00002.

41.Spanier BW, Tuynman HA, van der Hulst RW, et al. Acute pancreatitis and concomitant use of pancreatitis-associated drugs[J]. Am J Gastroenterol, 2011, 106(12): 2183-2188. DOI: 10.1038/ajg.2011.303.

42.Forsmark CE, Vege SS , Wilcox CM. Acute pancreatitis[J]. N Engl J Med, 2016, 375(20): 1972-1981. DOI: 10.1056/NEJMra1505202.

43.Simons-Linares CR, Elkhouly MA, Salazar MJ. Drug-induced acute pancreatitis in adults—an update[J]. Pancreas, 2019, 48(10): 1263-1273. DOI: 10.1097/MPA.0000000000001428.

44.Listed N. Tigecycline (tygacil)[J]. Med Lett Drugs Ther, 2005, 47(1217): 73-74. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16151368/.

45.Ramirez J, Dartois N, Gandjini H, et al. Randomized phase 2 trial to evaluate the clinical efficacy of two high-dosage tigecycline regimens versus imipenem-cilastatin for treatment of hospital-acquired pneumonia[J]. Antimicrob Agents Chemother, 2013, 57(4): 1756-1762. DOI: 10.1128/AAC.01232-12.

46.Cunha BA, Baron J, Cunha CB. Once daily high dose tigecycline- pharmacokinetic/pharmacodynamic based dosing for optimal clinical effectiveness: dosing matters, revisited[J]. Expert Rev Anti Infect Ther, 2017, 15(3): 257-267. DOI: 10.1080/14787210.2017.1268529.

47.Nicolau DP, Mengedoht DE, Kline JJ. Tetracycline-induced pancreatitis[J]. Am J Gastroenterol. 1991, 86(11): 1669-1671. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1951248/.

48.Gabriel JG, Bhogal S, Kapila A. Minocycline-associated pancreatitis[J]. Am J Ther, 2018, 25(5): e556-e557. DOI: 10.1097/MJT.0000000000000635.

49.Elmore MF, Rogge JD. Tetracycline-induced pancreatitis[J]. Gastroenterology, 1981, 81(6): 1134-1136. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6456964/.

50.Steinberg WM. Acute drug and toxin induced pancreatitis[J]. Hosp Pract (Off Ed), 1985, 20(5): 95-102. DOI: 10.1080/21548331.1985.11703057.