目的  比较活络消痛胶囊与颈痛颗粒治疗神经根型颈椎病（CSR）的早期疗效和安全性。

方法  选取2024年1月—2025年2月在长沙市3家三级甲等医院就诊的CSR患者开展真实世界研究，根据所用中药制剂分为2组，对照组予以颈痛颗粒4 g，po，tid；观察组予以活络消痛胶囊1.4 g，po，tid；均治疗2周。采用逆概率加权（IPTW）法平衡2组基线资料，比较治疗前、治疗1周和治疗2周时2组患者的数字疼痛评分（NRS）、总体疗效和中医症候评分。

结果  最终纳入120例患者，对照组30例，观察组90例。IPTW后，治疗1周时，观察组总有效率为98.85%，明显高于对照组的80.14%（P＜0.001）；治疗2周时，2组总有效率均为100%。2组NRS评分和中医症候评分在基线和治疗1周时比较无显著差异（P＞0.05）；治疗2周时，观察组NRS评分和中医症候评分均低于对照组（P ＜0.001）。治疗期间2组患者均未见不良反应发生。

结论 活络消痛胶囊治疗CSR显示出良好的临床疗效与安全性，在2周内能有效改善患者的疼痛症状和中医症候。未来仍需开展更高质量的随机对照试验进一步验证其疗效。

神经根型颈椎病（cervical spondylosis radiculopathy，CSR）是颈椎病常见类型之一，多因颈椎间盘退变、骨质增生或椎间关节紊乱，刺激或压迫神经根所致[1-3]。患者常受颈肩部疼痛、上肢放射性疼痛、麻木、无力等症状困扰，严重影响生活质量和工作能力。有研究[4-5]发现50岁人群颈椎病发病率为25%，60~70岁人群发病率为50%，70岁以上人群几乎为100%。随着人口老龄化和生活方式的改变，颈椎病日渐高发，发病年龄越来越呈低龄化发展，给社会和家庭带来沉重负担，对其进行有效治疗显得尤为迫切。

目前，临床上治疗神经根型颈椎病的方法多样，包括药物治疗、物理治疗、牵引、按摩推拿、手术等[6]。颈痛颗粒作为临床常用的中成药，主要功效为祛风散寒、舒筋活络，广泛用于颈椎病患者的对症治疗，已在临床实践中形成较为公认的使用基础[7]。活络消痛胶囊也是中药制剂，组方源于中医经典理论，具有活血化瘀、通络止痛之功效[8]。中医认为，CSR因外感风寒湿邪、劳损等致经络瘀阻，气血运行不畅，“不通则痛”[9]。活络消痛胶囊通过改善病灶处气血循环，消除瘀滞，有望从根本上缓解神经根受压受刺激状态，减轻炎症反应与疼痛，促进神经功能恢复。目前，已有研究者在膝关节炎[10]、四肢骨折后肿胀[11]和糖尿病周围神经病变[12]治疗中应用活络消痛胶囊，取得了较为理想的临床疗效。前期研究[13]提示该药对CSR亦有一定作用，但缺乏在真实临床环境中的疗效与安全性评价。

本研究旨在通过真实世界研究，比较活络消痛胶囊与颈痛颗粒治疗CSR的临床疗效与安全性，为临床用药提供科学依据，为患者提供更多安全有效的治疗选择。

1 资料与方法

1.1 研究设计

本研究为前瞻性真实世界研究，由湖南中医药大学第一附属医院牵头，分别在湖南中医药大学第一附属医院、湖南省中医院和长沙市中医院3家三级甲等医院开展。本研究已在中国临床试验注册中心完成注册（注册号：ChiCTR2400092027）。研究方案经湖南中医药大学第一附属医院伦理委员会批准（审批号：HN-LL-KYKT-2023-026），湖南省中医院和长沙市中医院审查备案，研究对象均自愿参与本研究并签署知情同意书。

1.2 研究对象

研究对象为2024年1月—2025年2月在湖南中医药大学第一附属医院、湖南省中医院和长沙市中医院3家三级甲等医院骨伤科门诊就诊的CSR患者。根据所用中药制剂分为2组，使用颈痛颗粒的患者进入对照组，使用活络消痛胶囊进入观察组，按接诊时间顺序对收集病例进行编号。

病例纳入标准：①符合《颈椎病的分型、诊断及非手术治疗专家共识（2018）》[14]中CSR的诊断标准：具有较典型的神经根症状（手臂麻木、疼痛），范围与颈脊神经所支配的区域一致，体检示压颈试验或臂丛牵拉试验阳性；影像学检查所见与临床表现相符合；除外颈椎以外病变（胸廓出口综合征、网球肘、腕管综合征、肩周炎、肱二头肌腱鞘炎及肺尖部肿瘤等）所致以上肢疼痛为主的疾患；②参照《颈椎病中西医结合诊疗专家共识》[15]中医辨证为风寒痹阻证或气滞血瘀证；③年龄≥18周岁，性别不限。

排除标准：①以颈型、脊髓型、椎动脉型、交感神经型为主要症状表现的颈椎病患者；②哺乳期、妊娠期或近期有妊娠计划的妇女；③严重心脏病患者或胃溃疡患者；④需合并手术治疗或使用了其他治疗颈椎病中药制剂的患者；⑤不能配合完成信息收集或研究者认为不适合者。

1.3 治疗方法

2组患者采用相同的基础治疗和护理措施，根据患者情况进行饮食和功能锻炼指导。在此基础上，对照组予以颈痛颗粒（山东明仁福瑞达制药股份有限公司，批号：23101097，规格：每袋4 g）4 g，po（开水冲服），tid（饭后服用）；观察组予以活络消痛胶囊（天地恒一制药股份有限公司，批号：A23279，规格：每粒0.35 g）1.4 g，po，tid。2组患者均治疗2周。根据《颈椎病的分型、诊断及非手术治疗专家共识（2018）》[14]推荐，观察期间允许合并使用非甾体抗炎药、神经营养药物及骨骼肌松弛药，需保持治疗药物的剂量和给药频次稳定不变。

1.4 观察指标

于治疗前、治疗1周和治疗2周时评估患者的疼痛、疗效、症状，观察并记录治疗期间2组患者的药品不良反应。

1.4.1 疼痛评估

采用数字疼痛评分（numerical rating scale，NRS）法评价患者的颈椎疼痛情况。用0~10分表示疼痛程度，0分为无痛；1~3分为轻度疼痛，通常不影响日常生活；4~6分为中度疼痛，影响日常生活和活动；7~10分为重度疼痛，显著影响日常生活，可能需要药物干预[16]。

1.4.2 临床疗效评估

参照《中医病症诊断疗效标准》[17]中颈椎病的疗效评定标准评估药物疗效：①治愈为临床症状和体征基本消失，症候积分下降≥95%；②显效为临床症状和体征明显改善，症候积分下降≥70%；③有效为临床症状和体征均有好转症候积分下降≥30%；④无效为临床症状、体征无任何改善或加重，症候积分下降＜30%。总有效率=（治愈+显效+有效）例数/总病例数×100%。

1.4.3 症状评估

根据《中药新药临床研究指导原则》[18]制定中医症候评分表评价颈椎症状改善情况，包括颈、肩部及双上肢疼痛，症状在气温骤降时加剧（恶寒畏风）2项主症和头部沉重感、颈部僵硬、头颈部活动不利、肢体麻木和舌脉5项次症的分级量化评分，每项主症评分为0~6分，次症评分为0~3分，舌脉评分为0~2分，总分0~26分，评分越低，颈椎功能越好。

1.4.4 药品不良反应

用药过程中，记录患者恶心、呕吐、腹泻、腹痛、腹胀、黑便、头晕、局部麻木、鼻衄、过敏性瘙痒、皮疹、胸闷、心悸、心率或血压升高、寒战、面部水肿、肝损伤等不良反应的发生情况。

1.5 统计学分析

采用IBM SPSS 27.0和R 4.5.0软件进行统计描述和统计分析。符合正态分布的计量资料以表示，比较采用t检验；不符合正态分布的计量资料以M（P₂₅，P₇₅）表示，比较采用非参数检验；计数资料以n/%表示，组间比较采用χ²检验。采用逆概率加权（inverse probability of treatment weighting，IPTW）方法，基于Logistic回归模型估计倾向性评分，创建出两个可比的“伪队列”[19]。通过稳健IPTW法对样本进行加权后，标准化均数差（standardized mean difference，SMD）值为0.2。SMD＜0.2，表明2组在协变量上的差异可忽略不计。以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 基线资料

本研究共纳入120例患者，对照组30例（湖南中医药大学第一附属医院20例，湖南省中医院7例，长沙市中医院3例），观察组90例（湖南中医药大学第一附属医院42例，湖南省中医院21例，长沙市中医院27例），病例筛选流程见图1。根据纳入病例的基线资料，将年龄、性别、身体质量指数、合并疾病、合并药物和中医证型做为匹配的协变量进行IPTW。IPTW前，2组中绝大部分变量的SMD值＞0.2，提示基线差异较大。IPTW后，2组患者绝大部分基线资料的SMD值＜0.2，P＞0.05，提示2组基线差异较小，具有可比性。具体见表1和图2。

• 
  图1 病例筛选流程图

  Figure 1.Flowchart of case screening

  

• 
  表格1 2组患者 IPTW 调整前后基线资料比较 [n（%），M（P25，P75），x ± s]

  Table 1.Comparison of baseline data before and after IPTW adjustment in the two groups of patients[n (%), M (P25, P75), x ± s ]

  注：IPTW调整后n为权重值；降压药为氨氯地平贝那普利片；非甾体抗炎药包括洛索洛芬钠凝胶贴膏、美洛昔康片、奈丁美酮胶囊、双氯芬酸钠片和塞来昔布胶囊；肌松药为盐酸乙哌立松片。

  

• 
  图2 2组患者 IPTW 权重值分布

  Figure 2.Distribution of IPTW weight values in the two groups of patients

  

2.2 NRS评分

IPTW前，2组患者基线和治疗1周时的NRS评分均无显著差异（P＞0.05）；治疗2周时观察组NRS评分低于对照组（P＜0.001）。IPTW后，2组患者基线和治疗1周时NRS评分无显著差异（P＞0.05）；治疗2周时观察组NRS评分低于对照组（P＜0.001）。见表2。

• 
  表格2 两组患者疗效比较[n（%），M（P25，P75）]

  Table 2.Comparison of therapeutic effects between the two groups of patients [n (%), M (P25, P75)]

  注：a为Mann-Whitney U检验，b为χ2检验，c为加权后Mann-Whitney U检验，d为加权后χ2检验。

  

2.3 临床疗效

IPTW前，观察组治疗1周时总有效率为98.89%，高于对照组的76.67%（P＜0.001）；治疗2周时，2组总有效率均为100.00%。IPTW后，观察组治疗1周时总有效率为98.85%，高于对照组的80.14%（P＜0.001）；治疗2周时，2组总有效率均为100.00%。见表2。

2.4 中医症候评分

IPTW前，2组患者基线和治疗1周时中医症候评分比较无显著差异（P＞0.05）；治疗2周时观察组中医症候评分低于对照组（P＜0.001）。IPTW后，2组患者基线和治疗1周时中医症候评分比较无显著差异（P＞0.05）；治疗2周时观察组中医症候评分低于对照组（P＜0.001）。见表2。

2.5 药品不良反应

治疗期间2组患者均未见药品不良反应发生。

3 讨论

中医将CSR归类为“痹症”“项痹”范畴，其病因病机为六淫外邪侵袭，跌扑损伤，气滞血瘀；或内生痰湿，外邪入里阻滞经络；或久劳损伤致气血亏虚；或七情内伤，肝肾亏虚，脏腑功能失调[2]。其中，气滞血瘀和风寒痹阻是CSR临床常见的证型，其本质是经络瘀阻、气血运行不畅而致“不通则痛”。治疗应从活血化瘀、祛风散寒入手。

本研究结果显示，治疗1周时，观察组总有效率显著高于对照组（P＜0.05），但2组NRS评分和中医症候评分无显著差异（P＞0.05）；治疗2周时，2组总有效率均达到100.00%，且观察组NRS评分和中医症候评分均明显低于对照组（P ＜0.001）。分析其原因可能是疗效判定标准中“有效”的定义（即临床症状和体征均有好转症候积分下降≥30%）设置相对较低。同时也表明活络消痛胶囊在减轻疼痛和症状方面优于颈痛颗粒。

活络消痛胶囊和颈痛颗粒均为治疗CSR的常用中成药，两者均有活血化瘀之效[7]。活络消痛胶囊在改善疼痛方面具有一定优势，这与其组方药物中制川乌、制草乌和麻黄等有关，这些药物可祛风湿、温经止痛、散寒通滞，对于风寒痹阻型CSR具有良好的治疗效果；同时，方中的乳香、没药、当归和丹参等成分可增强活血化瘀、通络止痛的作用，适用于气滞血瘀型CSR。而颈痛颗粒虽有活血化瘀、行气止痛的功效，但组方更侧重于缓解颈肩及上肢的疼痛和麻木，对于寒湿痹阻型CSR的温经散寒作用相对较弱。因此，活络消痛胶囊在治疗CSR时能够更好地兼顾不同证型的病理机制，从而发挥更全面的治疗作用。唐奕泉等[11]的研究结果也表明，干预1周后，活络消痛胶囊能有效缓解肿胀、疼痛等症状，提高总有效率，且观察组血管紧张素Ⅱ水平和血气分析情况均优于对照组。涂志鹏[13]的研究表明，活络消痛胶囊能改善CSR（风寒痹阻证）患者的疼痛和功能，疗效与加味乌头汤相当。此外，已有基础研究[20]表明活络消痛胶囊无急性毒性及长期毒性，治疗剂量范围内用药安全性高，长期重复服用无蓄积毒性，安全性风险低。

从现代药理学角度来看，活络消痛胶囊中的威灵仙主要含碳酸钙、氧化镁、氧化铝及海藻糖等成分，具有抗炎、镇痛、抑制血小板聚集和改善微循环的作用[21-23]。乳香和没药的主要有效成分乳香酸、没药酸等，具有显著的抗炎、镇痛和改善微循环作用。当归和丹参富含阿魏酸、丹参酮等成分，可扩张血管、改善微循环、抑制血小板聚集和抗血栓形成。制川乌和制草乌含有乌头碱等生物碱类成分，具有温经散寒、祛风除湿和镇痛的作用。麻黄含有麻黄碱等生物碱类成分，具有扩张血管、改善微循环和抗炎的作用。诸药合用，可有效减轻炎症反应，改善局部血液循环，降低神经根的水肿和受压程度，从而缓解临床症状，这为中医理论提供了现代医学的解释和证据。

本研究中，2组患者治疗期间均未见不良反应发生，表明活络消痛胶囊在治疗CSR时具有良好的安全性和耐受性。

本研究也存在一定的局限性：①研究的样本量较小，尽管通过IPTW调整平衡了组间差异，但小样本研究可能影响结果的稳定性和外推性；②研究采用观察性真实世界研究，可能存在混杂因素对结果的影响；③本研究的不良反应记录可能不够完整。此外，研究纳入人群来自同一地区的3家医院，存在地域局限性，未来可开展多中心大样本研究以提升结果的外部有效性。

综上所述，活络消痛胶囊治疗CSR显示出良好的临床疗效和安全性，在2周时间内能有效改善患者的疼痛症状和中医症候。本研究为观察性设计，存在潜在的混杂因素，未来可以开展更高质量的随机对照试验，以为中成药治疗CSR提供更有力的循证医学证据。

利益冲突声明：作者声明本研究不存在任何经济或非经济利益冲突。

1.Abbed KM, Coumans JV. Cervical radiculopathy: pathophysiology, presentation, and clinical evaluation[J]. Neurosurgery, 2007, 60(1 Supp1 1): S28-S34. DOI: 10.1227/01.NEU.0000249223.51871.C2.

2.陈恒, 薛丛洋, 陈双, 等. 颈椎病的中医认识和经方治疗策略 [J]. 中国中药杂志, 2025, 50(9): 2596-2604. [Chen H, Xue CY, Chen S, et al. Cervical spondylosis: innovative understanding from traditional Chinese medicine and treatment by classic formulas[J]. China Journal of Chinese Materia Medica, 2025, 50(9): 2596-2604.] DOI: 10.19540/j.cnki.cjcmm.20250210.501.

3.Theodore N. Degenerative cervical spondylosis[J]. N Engl J Med, 2020, 383(2): 159-168. DOI: 10.1056/NEJMra2003558.

4.柯尊华, 王静怡. 颈椎病流行病学及发病机理研究进展 [J]. 颈腰痛杂志, 2014, (1): 62-64. [Ke ZH, Wang JY. Research progress on epidemiology and pathogenesis of cervical spondylosis[J]. The Journal of Cervicodynia And Lumbodynia, 2014, (1): 62-64.] DOI: 10.3969/j.issn.1005-7234.2014.01.017.

5.谢兴文, 王春晓, 李宁. 颈椎病发病特征与影响因素的流行病学调查[J]. 中国中医骨伤科杂志, 2012, 20(7): 46-47. [Xie XW, Wang CX, Li N. Epidemiological investigation on the clinical features and effective factors of cervical spondylosis[J]. Chinese Journal of Traditional Medical Traumatology & Orthopedics, 2012, 20(7): 46-47.] https://d.wanfangdata.com.cn/periodical/ChVQZXJpb2RpY2FsQ0hJMjAyNTA2MjISEHpnenlnc2syMDEyMDcwMTgaCHRpbGs1ZzE1.

6.赵定麟, 主编. 现代颈椎病学[M]. 北京: 人民军医出版社, 2001.

7.唐彬, 朱立国, 魏戌, 等. 颈痛颗粒治疗神经根型颈椎病临床应用专家共识[J]. 中国中药杂志, 2023, 48(8): 2260-2264. [Tang B, Zhu LG, Wei X, et al. Expert consensus for Jingtong Granules in treatment of cervical radiculopathy in clinical application[J]. China Journal of Chinese Materia Medica, 2023, 48(8): 2260-2264.] DOI: 10.19540/j.cnki.cjcmm.20221230.501.

8.李瑞莲, 雷玉萍. 活络消痛胶囊质量标准的研究[J]. 中国药师, 2006, 9(5): 439-440. [Li RL, Lei YP.Study on quality standard for Huoluo Xiaotong capsules[J]. Frontiers in Pharmaceutical Sciences, 2006, 9(5): 439-440.] DOI: 10.3969/j.issn.1008-049X.2006.05.024.

9.宋鹏程, 李辉, 赵永利, 等. 中医药治疗神经根型颈椎病研究进展[J]. 中国民族民间医药, 2024, 33(17): 57-60. [Song PC, Li H, Zhao YL, et al. Research progress in the treatment of cervical radiculopathy with traditional Chinese medicine[J]. Chinese Journal of Ethnomedicine and Ethnopharmacy, 2024, 33(17): 57-60.] DOI: 10.3969/j.issn.1007-8517.2024.17.zgmzmjyyzz202417013.

10.刘润婵. 活络消痛胶囊联合艾瑞昔布治疗膝关节炎临床疗效观察[J]. 山西中医药大学学报, 2020, 21(2): 152-153. [Liu RC. Huoluo Xiaotong capsules combining erixisco on knee osteoarthritis[J]. Journal of Shanxi University of Chinese Medicine, 2020, 21(2): 152-153.] DOI: 10.19763/j.cnki.2096-7403. 2020.02.22.

11.唐奕泉, 宁建君, 范伟杰. 活络消痛胶囊治疗四肢新鲜骨折后肿胀的疗效观察[J]. 临床合理用药杂志, 2017, 10(19): 83-84. [Tang YQ, Ning JJ, Fan WJ. Clinical observation of Huoluo Xiaotong capsules in treating post-fracture swelling of fresh extremity fractures[J]. Chinese Journal of Clinical Rational Drug Use, 2017, 10(19): 83-84.] DOI: 10.15887/j.cnki.13-1389/r.2017.19.045.

12.湖南天地恒一制药有限公司. 活络消痛胶囊作为糖尿病周围神经病变治疗药物的应用: 中国专利, CN201610824825.4[P]. 2016-12-14.

13.涂志鹏. 加味乌头汤对神经根型颈椎病（风寒痹阻证）的临床疗效观察[D]. 长沙: 湖南中医药大学, 2021. DOI: 10.27138/d.cnki.ghuzc.2021.000122.

14.中华外科杂志编辑部. 颈椎病的分型、诊断及非手术治疗专家共识（2018）[J]. 中华外科杂志, 2018, 56(6): 401-402. [Editorial Office of Chinese Journal of Surgery. The experts consensus on the classification, diagnosis and non-surgical treatment of cervical spondylosis (2018)[J]. Chinese Journal of Surgery, 2018, 56(6): 401-402.] DOI: 10.3760/cma.j.issn.0529- 5815.2018.06.001.

15.崔学军, 姚敏. 颈椎病中西医结合诊疗专家共识[J]. 世界中医药, 2023, 18(7): 918-922. [Cui XJ, Yao M. Expert consensus on the diagnosis and treatment of cervical spondylosis with integrated traditional Chinese and Western medicine[J]. World Chinese Medicine, 2023, 18(7): 918-922.] DOI: 10.3969/j.issn.1673-7202.2023.07.005.

16.周梦云, 龚财芳, 游川. 多模式镇痛在肝癌切除患者中有效性及安全性的Meta分析[J]. 数理医药学杂志, 2024, 37(1): 59-67. [Zhou MY, Gong CF, You C. Efficacy and safety of multimodal analgesia in hepatectomy patients with liver cancer: a Meta-analysis[J]. Journal of Mathematical Medicine, 2024, 37(1): 59-67. DOI: 10.12173/j.issn.1004-4337.202311117.

17.国家中医药管理局, 编著. 中医病证诊断疗效标准[M]. 北京: 中国医药科技出版社, 1994.

18.中药新药临床研究指导原则[M]. 北京: 中国医药科技出版社, 2002.

19.Austin PC, Stuart EA. Moving towards best practice when using inverse probability of treatment weighting (IPTW) using the propensity score to estimate causal treatment effects in observational studies[J]. Stat Med, 2015, 34(28): 3661-3679. DOI: 10.1002/sim.6607.

20.湖南天地恒一制药有限公司. 活络消痛胶囊作为颈椎病治疗药物的应用: 中国专利, CN201610824921.9[P]. 2017-01-11.

21.周芷伊, 赵莉, 王衡新, 等. 活络消痛胶囊对大鼠急性毒性及长期毒性研究[J]. 中国医药科学, 2023, 13(23): 82-87, 96. [Zhou ZY, Zhao L, Wang HX, et al. Study on the acute and long-term toxicity of Huoluo Xiaotong capsules in rats[J]. China Medicine and Pharmacy, 2023, 13(23): 82-87, 96.] DOI: 10.20116/j.issn2095-0616.2023.23.19.

22.高蕊, 杨忠奇. 活血化瘀类中成药合理用药指南（下篇） [J]. 中国新药杂志, 2023, 32(4): 338-347. [Gao R, Yang ZQ. Guidelines for rational use of proprietary chinese medicines for promoting blood circulation for removing blood stasis (Part 2) [J]. Chinese Journal of New Drugs, 2023, 32(4): 338-347.] DOI: 10.3969/j.issn.1003-3734.2023.04.002.

23.高蕊, 杨忠奇. 活血化瘀类中成药合理用药指南（上篇） [J]. 中国新药杂志, 2023. 32(4): 329-337. [Gao R, Yang ZQ. Guidelines for rational use of proprietary chinese medicines for promoting blood circulation for removing blood stasis (Part 1) [J]. Chinese Journal of New Drugs, 2023, 32(4): 329-337.] DOI: 10.3969/j.issn.1003-3734.2023.04.001.